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十大电子游艺网站信息周报
 

  

 

投资动向
诺纳生物宣布与Candid Therapeutics合作开发新一代T细胞衔接器
诺纳生物,一家致力于前沿技术创新,并为合作伙伴提供涵盖靶点验证和新一代生物大分子药物从发现至临床前研发等Idea to IND(I to ITM)完整服务的国际化创新生物技术公司,近日宣布与Candid Therapeutics Inc.(“Candid”)达成研究合作与许可协议,共同开发新一代T细胞衔接器(TCE)。Candid是一家总部位于美国圣地亚哥的临床阶段生物技术公司,致力于成为自身免疫性疾病领域TCE疗法开发的领导者。
根据协议条款,诺纳生物将有权获得高达3.2亿美元的总付款,包括首付款及潜在里程碑付款。Candid将负责产品的所有后续开发工作。
诺纳生物董事长王劲松博士:
Candid Therapeutics是致力于开发自身免疫性疾病领域TCE疗法的先驱,我们很高兴能与其携手合作。利用我们专有的HBICE技术平台产生的TCE分子具有精准靶向、形式灵活、疗效增强以及安全性优化等多重优势。凭借我们行业领先的技术平台,以及在抗体发现和开发领域所积累的深厚知识与丰富经验,我们期待助力Candid Therapeutics推进其创新疗法,为患者带来新的希望。
Candid Therapeutics董事长、总裁兼首席执行官Ken Song博士:
诺纳生物拥有令人瞩目的研发技术组合,我们对此次合作开发新型TCE分子充满期待。
诺纳生物是一家国际化的创新生物技术公司,作为和铂医药全资子公司,致力于前沿技术创新,并为合作伙伴提供涵盖靶点验证和多元化形态药物分子从发现至临床前研发等I to ITM(Idea to IND)完整服务。运用整合创新的技术平台及全球领先的科学家团队,公司提供涵盖抗原制备、动物免疫、单B细胞筛选、抗体开发与工程、成药性评估和药理评估的完整抗体发现解决方案。
Harbour Mice可生成经典抗体(H2L2)和仅重链(HCAb)形式的全人源单克隆抗体,与单B细胞克隆筛选平台相互协作从而优化抗体发现效率。诺纳生物聚焦全球专利技术平台,赋能全球生物医药源头创新,助推全球新一代抗体药物开发。
(信息来源:医药魔方)
 
翰森制药授予默沙东口服GLP-1受体激动剂全球独家许可权
12月18日,翰森制药与默沙东共同宣布,双方已签署关于HS-10535(一种在研的口服小分子GLP-1受体激动剂)的全球独家许可协议。根据协议,翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权。翰森制药将获得1.12亿美元的首付款,并有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高19亿美元的里程碑付款,同时还将获得基于产品销售的特许权使用费。在特定条件下,翰森制药可能会在中国共同推广或独家商业化HS-10535。
翰森制药董事会执行董事孙远女士表示:“我们很高兴宣布与默沙东达成HS-10535的许可协议。默沙东在心脏代谢疾病领域具有公认的领导地位,翰森制药正成长为代谢疾病领域的新兴领导者。我们认为,默沙东的专业能力对于加速这一有前景的资产开发、造福全球患者至关重要。”
默沙东实验室总裁李耀Dean Y.Li)博士表示:“我们持续通过科学驱动的商务拓展来增强和补充我们强大的产品管线。通过这一协议,我们将基于对肠促胰岛素生物学的研究经验,评估HS-10535的潜力,包括其在减重以外提供额外心脏代谢益处的可能性。”
(信息来源:医药魔方)
 
百时美施贵宝、艾博兹:达成协议
12月19日,百时美施贵宝宣布已与艾博兹达成了一项协议,百时美施贵宝重新取得了在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门及台湾市场)开发和商业化ABZ-706的独家权利,该管线产品用于针对GPC3靶点的肝细胞癌治疗,同时也终止了与艾博兹之前签订的一项广泛授权协议,该协议授予艾博兹对RayzeBio至多四个管线产品(包括ABZ-706)在这些市场的开发和商业化权利。
2023年12月26日,百时美施贵宝宣布收购RayzeBio,而在此之前,RayzeBio与艾博兹签订了关于靶向GPC3放射性药物疗法的许可协议,艾博兹负责产品在大中华地区的临床开发和商业化。
放射性药物治疗(RPT)是百时美施贵宝战略中的一个关键要素。百时美施贵宝于2024年初收购RayzeBio扩展了百时美施贵宝的肿瘤学平台,这也是最具前景的实体肿瘤治疗模式之一,从而巩固了公司在实体肿瘤治疗领域中的创新实力和地位。公司与艾博兹达成的此项协议,进一步拓展了百时美施贵宝在大中华区市场肿瘤学领域的创新管线和产品覆盖。
百时美施贵宝旗下子公司RayzeBio全球总裁Ben Hickey表示:“此项协议的达成恢复了百时美施贵宝在大中华区开发和商业化RayzeBio所有创新管线产品的独家权利,并进一步推动了RayzeBio致力于成为RPT全球领导者之一这一使命的践行。RPT是肿瘤治疗的下一个重要的创新飞跃,通过RayzeBio,百时美施贵宝站在了该技术领域的最前沿。我们期待持续开发和推进公司在全球极具潜力成为同类‘首创’或‘最佳’的RPT产品管线,从而进一步夯实百时美施贵宝在肿瘤治疗领域中的创新领导地位。”
百时美施贵宝副总裁中国及亚洲区域市场总经理及中国区总裁陈思渊表示:“RayzeBio是这一前沿创新治疗模式应用的先驱,我很高兴此项协议的达成进一步彰显了大中华区市场对于百时美施贵宝全球长期增长策略的重要性。通过在免疫肿瘤(1-0)之外进一步加强和多样化肿瘤学产品管线,我们将释放更多令人鼓舞的发展机遇,从而推动公司在这些市场的长期增长。这也是百时美施贵宝践行公司‘中国2030战略’历程中又一个里程碑式的成就,该战略的核心旨在加速引入创新药物及前沿科技,以满足更多中国患者未尽的迫切医疗需求。”
(信息来源:医药魔方)
 
石药集团:与百济神州就SYH2039订立独家授权协议
12月13日,石药集团宣布,本集团已与BeiGene Switzerland GmbH(百济神州)就本集团的新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)抑制剂(SYH2039)(该化合物),以及后续开发的由该化合物组成或含有该化合物的任何药品(该产品)在全球的开发、制造及商业化订立独家授权协议(该协议)。
根据该协议并按照其中的条款及条件,本集团同意授予百济神州在全球开发、制造及商业化该化合物及该产品的独家授权。本集团将收取总计1.50亿美元的预付款,并有权收取最高1.35亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.50亿美元的潜在销售里程碑付款,以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。关于SYH2039SYH2039是本集团通过AI驱动的小分子药物设计平台获得的临床候选药物。该平台通过AI技术分析靶标蛋白与化合物分子的结合模式,对分子成药性进行针对性优化设计,最终筛选得到的高活性、高选择性的小分子MAT2A抑制剂。SYH2039靶向的是具有MTAP缺失突变的实体瘤,据估计,这种突变存在于15%的所有癌症类型中,最常见的包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌。临床前研究显示,SYH2039可有效抑制非小细胞肺癌、胶质瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多种MTAP缺失型肿瘤细胞的生长,具有优异的体内外活性,同时也具有良好的药物动力学(PK)特性和安全性,有潜力成为一款同类最优(best-in-class)的抗肿瘤药物。SYH2039既可单用,也可与包括PRMT5二代抑制剂在内的多种药物联用起到协同增效作用。SYH2039已经在中国开展I期临床研究,初步资料展现出了良好的安全性、PK行为和PK-PD标记物相关性。由于MTAP缺失肿瘤缺乏有效的靶向疗法,临床需求大,因而SYH2039极具临床开发价值。
百济神州有限公司是一家全球肿瘤治疗创新公司,专注于研发创新抗肿瘤药物,旨在为全世界的癌症患者提升药物可及性和可负担性。BeiGene Switzerland GmbH为百济神州有限公司的全资附属公司。
(信息来源:新康界)
 
资本竞合
5200万美元A轮融资,开发新型小分子肿瘤新药
12月10日,马萨诸塞州波士顿,Tasca Therapeutics,利用一个独特的药物发现平台来识别和绘制蛋白质上的新型脂质结合口袋,以开发治疗人类疾病的新药,宣布完成5200万美元A轮融资,由Regeneron Ventures和Cure Ventures共同领投,Invus Group参与。Tasca正在开发针对并结合蛋白质麻点表面特定口袋的小分子治疗方法。希望这些药物能够锁定癌症相关蛋白并杀死癌症细胞。
Tasca由科学家Xu Wu、David Fisher和Duojia Pan的研究创建,他们共同研究了癌症、蛋白质信号和组织生长。Cure Ventures合伙人Milenko Cicmil加入,担任该初创公司的联合创始人兼首席执行官。这笔资金将用于推进Tasca的新型药物发现平台,将其先导项目CP-383推进到1/2期临床概念验证研究,并扩大其候选药物管线。
Tasca以意大利语中“口袋”一词命名,它利用基于质谱的蛋白质组学的力量,结合专有试剂的使用,来鉴定经过特定翻译后修饰的蛋白质,称为自体棕榈酰化(auto-palmitoylation)。一旦定位和表征了自身棕榈酰化的特定位点,它们就可以作为新疗法的独特结合位点,可以开发出新的疗法来修饰靶蛋白的功能。Tasca鉴定的自体棕榈酰化蛋白代表了一系列治疗适应症的丰富药物靶点来源。
CP-383是一种一流的分子,在广泛的人类癌症的体外和体内研究中都表现出了强大的抗癌活性,并将在小细胞肺癌癌症、结直肠癌癌症、癌症头颈部和癌症脑患者中进行初步评估。
2023年4月4日,Cure Ventures是一家专注于围绕突破性治疗技术组建公司的生命科学风险投资公司,宣布其首只基金Cure Ventures fund I,L.P.已完成3.5亿美元的超额募资。在行业资深人士的带领下,Cure的投资理论建立在三个原则之上:种子基金模式,使Cure能够降低科学风险,并建立成功的公司;提高成功概率的基因验证;以及嵌入式Cure运营商,与创始人合作,推动最佳的日常决策。
作为药物发现领域的资深人士,Milenko Cicmil与Cure Ventures的合作关系以及Tasca Therapeutics的建立可以追溯到与创始合伙人之一Dave Fallace在公园里的一次散步。这次散步特别有影响力,因为他们迷路了,讲述了他们在制药方面的经历,建立公司和使治疗疗法成为可能的雄心壮志,以及如何巧妙地实现这一概念。几年后,当Milenko Cicmil发现联合创始人Xu Wu博士的工作时,他开创了一个新的平台来识别独特的靶标并达到不可成药的蛋白质组,他确切地知道该与谁合作,围绕这项技术建立一家公司。不久之后,Tasca成为Cure的第一家种子公司,为未来更多的种子公司奠定了基础。
Milenko Cicmil花了很多时间与Cure团队一起审查数据,以确保看到的科学是可行的,从平台的角度为Tasca的主要资产制定战略,并建立实验室和研究机构来进行Tasca的实验。如果你想在生物技术行业建立成功的公司,你需要科学家。Cure之所以成为一个独特而有价值的合作伙伴,部分原因在于他们敏锐地意识到了这一点。让科学家们坐在桌子旁指导决策,并在必要时担任运营角色,对于推动Tasca的科学发展至关重要。事实上,Cure提供的生物信息学专业知识甚至揭示了之前不知道的关于Tasca的MoA的新发现。
在种子资金和Cure的实际帮助下,Tasca已经能够进行早期实验,并构建一个数据包来降低平台的风险,从而为Tasca的发展奠定了坚实的基础。Tasca正在通过使用专有平台开发用于多种肿瘤适应症的小分子药物来解锁蛋白质的翻译后修饰,Tasca的主要候选药物,一种用于肿瘤代谢协同的双重抑制剂,正在进入IND-enabling研究。
(信息来源:Medaverse)
 
8500万欧元B轮融资,开发新型NET抗体治疗免疫炎症疾病
12月9日,Citryll开创了一种通过靶向中性粒细胞外陷阱(NETs)治疗免疫介导的炎症性疾病的变革性方法,宣布成功完成超额认购的8500万欧元B轮融资。
本轮融资由强生公司(通过JJDC)、Forbion和Novartis Venture Fund共同领投,Pureos Bioventures以及现有投资者BioGeneration Ventures、Seventure Partners、BOM、Curie capital和Citrill的创始人也参与其中。这笔资金将使CIT-013的临床开发迈出下一步,CIT-013是一种一流的单克隆抗体,靶向中性粒细胞外陷阱(NETs),这是炎症过程的一个基本组成部分,尚未得到治疗。NETs是由DNA、组蛋白和抗菌蛋白组成的网状结构,由中性粒细胞释放以捕获和降解病原体。在各种免疫介导的炎症性疾病中,过量的NET形成会导致组织损伤和慢性炎症。
Citryll最近完成了其首个人体1期临床试验,包括成功重复给药类风湿性关节炎(RA)患者。计划在RA和化脓性汗腺炎(HS)中进行2a期试验,旨在建立CIT-013独特的双重作用机制,增强现有NETs的清除并抑制新NETs的形成。CIT-013对其表位具有高度选择性,最大限度地减少了脱靶效应,并且不会进入细胞,保持了正常的细胞内功能。虽然最初专注于RA和HS,但Citryll的NET靶向方法在广泛的免疫介导的炎症性疾病中具有潜在的应用。
(信息来源:Medaverse)
 
市场风云
启明创投陈侃:中国医药创新,正加速走向全球化
日前,第九届中国医药创新与投资大会在广州举办,启明创投合伙人、医疗健康行业共同负责人陈侃发表了题为《十大电子游艺网站》的主题演讲。陈侃深入剖析了中国医药创新在全球化进程中的深刻变革,中国创新药全球化的各种模式,创新药企在全球化过程中面临的挑战,以及如何抓住全球开发的良机。
在医药创新浪潮汹涌澎湃的今天,中国创新药迎来了历史性的突破时刻,出海规模与影响力达到前所未有的高度。有行业数据显示,从2020年至2023年,中国生物科技企业出海授权金额已达历史新高。
陈侃认为,这一现象背后意味着中国医药创新与两三年前相比已发生天翻地覆的变化,正加速走向全球化。首先,中国生物科技企业在全球越来越具有竞争力,当全球大药企愿意斥巨资购买中国生物科技企业的研究成果时,其考量的核心在于该研究的临床价值,而不仅仅是价格因素,这充分彰显了中国生物科技研发的实力与潜力。其次,从融资角度而言,去年国内创新药对外授权的金额首次超过了融资金额,这在一定程度上缓解了国内生物科技公司的融资压力,使其能够将部分资金投入后续研发,形成良性循环。此外,不同的出海模式也为投资人开辟了除IPO以外的财务回报途径,降低了对单一退出渠道的依赖,增强了投资的稳定性与多元性。
同时,陈侃介绍,中国生物科技企业在新药研发领域成果斐然,展现出巨大潜力。例如,百济神州的药物在头对头实验中击败了金标准强生和艾伯维开发的药物,从肿瘤病人的生存期曲线数据可以清晰地看到,中国新药在疗效上展现出显著优势。另外南京传奇的Carvykti也遥遥领先于竞争对手BMS的Abecma,康方生物的PD-1/VEGF双抗在国内标准治疗头对头比较中同样脱颖而出。这些成果充分证明中国新药已不再依赖于过去的“破专利、拼价格”模式,而是凭借卓越的疗效在全球市场崭露头角,未来有望有更多中国生物科技企业开发的产品跻身全球领先行列,造福全球患者。
中国创新药的“卷”与“不卷”
陈侃认为,中国创新药在全球市场展现出强大竞争力,其背后的驱动因素主要体现在“卷”与“不卷”两个维度。
在“卷”的方面,中国医药创新市场竞争异常激烈。有数据显示,以PD-1和PD-L1为例,两者合计约有130个产品在研或已上市,其他热门靶点同样面临众多企业的角逐,2017年-2022年期间,前5%的热门靶点涉及药物占所有受理新药的44%,靶点集中度有所提升。然而,这种激烈的竞争环境也催生了积极的创新效应,众多企业在竞争压力下不断优化研发策略,加大研发投入,力求筛选出最具潜力的分子,从而推动整个行业在分子筛选与优化技术上的进步,使得在激烈竞争中脱颖而出的前端分子往往具备更高的创新性与疗效优势。
在GLP-1领域,截至2023年7月,据相关行业数据库信息显示,国内目前有722项GLP-1R项目在申报途中,市场竞争趋于白热化。尽管部分企业认为该市场规模庞大足以容纳众多参与者,但随着竞争企业数量的不断增加,市场未来的格局仍存在诸多不确定性与挑战。
与“卷”相对应的是中国创新药“不卷”的一面,即存在大量First-in-class的创新成果。例如百利天恒的HER3/EGFR双抗ADC创新药与BMS达成共同开发;康方生物的PD-1/VEGF双抗在临床应用中展现出独特优势,与Summit达成合作;恩沐生物的CD3/CD19/CD20创新成果也被GSK收购;荣昌生物开发出来Baff/April dual antagonist(美国的Alpine Immune也开发了类似产品,最终Alpine Immune被Vertex以49亿美元高价收购)。这些案例表明中国创新药在特定领域已具备引领全球创新趋势的能力,不再局限于跟随式创新。
陈侃强调,中国创新药能够实现既“卷”又“不卷”的关键在于其独特的核心优势“Fast and cheap”。从临床开展速度来看,2023-2024年期间中国开展临床的速度远超美国。这主要得益于中国相对较低的临床成本以及高效的病人入组机制。在中国,主要的临床资源集中于省会城市的三甲医院,周边地区患者倾向于前往这些医院就医,使得病人相对集中,入组速度显著加快。对于创新药研发而言,更多的临床试验机会意味着更高的成功概率以及更低的试错成本。随着时间推移,中国在“Fast”和“Cheap”两个维度上的优势不断强化,越来越多的中国公司在全球创新药舞台上崭露头角,展现出强大的创新活力与发展潜力,推动中国创新药全面融入全球医药创新生态系统。
中国医药创新出海模式多元化
陈侃表示,中国医药创新出海呈现出多样化的模式,每种模式都具有其独特的特点、优势与挑战,为不同类型的企业在全球市场拓展提供了多元化的选择路径。
其一,License-out模式是较为常见的一种出海方式,其交易结构通常包括首付款、开发里程碑付款、销售里程碑付款以及销售分成。这种模式对于大药厂而言具有较大吸引力,因为它能够充分考虑到药品开发过程中的风险因素以及企业自身可能的战略调整需求。例如,若大药厂在后续开发过程中决定调整战略方向,可依据合同约定停止支付后续款项,从而有效控制风险。然而,该模式也存在一定局限性,大药厂支付的款项均计入费用项,这可能对其净利润产生影响,因此其支付的金额通常不会过高。对于生物科技企业来说,该模式能够快速换取公司发展所需的现金,同时在一定程度上减少股权稀释。但从欧美投资人的角度来看,由于企业将部分未来收益权提前出让,可能会影响其对公司的投资决策,导致公司在后续融资或上市过程中面临一定挑战。
其二,Asset Purchase模式即资产收购,大药厂一次性或分阶段购买生物科技企业的特定资产,而非整个公司股权。这种模式下,付款金额通常相对较高,且由于支付款项不计入费用项,而是作为资产项处理,不会对大药厂的利润产生直接影响,因此大药厂在承担风险的同时也有望获得更大的资产增值回报。对于生物科技企业而言,虽然能够一次性获得较多现金,但却完全出让了相关资产的控制权,企业后续发展可能会受到一定限制。从生物科技投资人的角度出发,同样面临着公司因资产出售而导致未来盈利模式变化,需要寻找其他途径实现上市退出的问题。
其三,共同开发模式,它体现了大药厂与生物科技企业之间的风险共担与合作共赢的理念。在这种模式下,双方共同参与临床研发过程,共享成果与风险。然而,由于涉及多方合作,临床研发过程中的协调工作成为一大挑战,需要双方建立高效的沟通与协作机制。对于生物科技企业来说,虽然能够保留接近一半的资产权利,但同时也需要承担较大的临床费用支出,尤其是在大药厂支付的首付资金可能主要用于临床研究的情况下,企业资金压力依然较大。从投资角度来看,这种模式相对较为稳健,只要生物科技企业具备全球竞争力的特质,欧美投资人通常愿意投资,且企业有机会通过IPO实现退出,但对资金量的需求相对较大。
其四,NewCo模式作为近年来新兴的一种出海模式,在医药创新领域发挥着独特的作用。其主要功能包括三个方面:一是管线拆分,一家生物科技企业的估值往往主要取决于其最领先、进度最快的管线资产,而其他管线资产的价值可能被低估。通过NewCo模式,可以将这些被低估的管线资产拆分出来,成立新的公司,从而充分挖掘其潜在价值。这种管线拆分策略在美国生物科技市场已较为成熟,近年来逐渐引入中国市场。二是估值的重置,当母公司因历史估值过高而面临融资困境时,NewCo可以重新设定更为合理的估值,吸引新的投资。此外,通过引入美国高管,借助其在对接资本市场和BD交易方面的经验优势,可以提升公司整体运营管理水平与市场竞争力,为企业未来的退出创造有利条件。
此外还有去海外IPO模式和并购模式。陈侃认为从市场趋势来看,未来中国医药领域有望出现更多的并购交易,已经发生的一些并购案例已经为行业发展提供了有益的参考与借鉴。随着中国医药创新实力的不断增强,未来在10亿-20亿美元区间的并购交易可能会逐渐增多,中国企业有望在全球并购市场中占据更为重要的地位。
中国医药创新的挑战与机遇
展望未来,中国医药创新在取得显著成就的同时,仍面临着一系列挑战与机遇。
目前,中国医药创新在一定程度上仍处于跟进式创新阶段,尤其是在基础性技术(Foundational Technology)方面,如基因编辑、双抗等领域,往往是美国率先取得突破,中国企业随后跟进。虽然中国企业在跟进过程中展现出较快的速度与较强的执行力,逐渐从Category Follower(类别追随者)向Category Leader(类别引领者)转变,但First-in-class靶点发现不足,临床回到研发的转化科学能力不足,尤其是在研究型医院建设与发展方面相对滞后,在适应症选择、临床药理Modeling等临床转化和开发能力缺乏。
为了抓住全球医药创新发展的机遇,陈侃强调,中国生物科技企业应积极推进全球协同的临床开发战略。充分利用全球各地不同的临床和监管资源优势,通过全球协同开发,不仅能够提高研发效率、降低研发成本,还能够提升产品在全球市场的适应性与竞争力。值得注意的是,全球开发机会并非中国生物科技企业所独有,越来越多的美国生物科技企业也开始进入中国市场,利用中国丰富的临床资源开展临床研究。因此,对于中国生物科技企业而言,只有积极主动地布局全球协同开发战略,才能实现从中国创新向全球创新的升级,为全球患者提供更多优质、高效的医药创新产品与服务,推动全球医药健康事业的蓬勃发展。
(信息来源:医药魔方)
 
吉利德:想靠CAR-T再赢一次
近两年的吉利德,一直在水逆。
除了长效HIV疗法,几乎没有什么好消息,尤其是在吉利德持续加大布局的抗肿瘤领域,甚至可以说是越努力越失望。
不仅在TIGIT这些布局上吃尽苦头,今年以来,Trodelvy临床接连失利,导致收购Immunomedics的210亿美元巨资大概率难以收回,在CD47领域49亿美元的投资更是血本无归。
当然,即使交过了巨额学费,吉利德仍然再为增长而战,活跃在肿瘤BD领域,押注新的产品、新的技术。而眼下,相比这些更早期的赌注,吉利德显然更希望靠CAR-T再赢一次。
日前,其合作伙伴Arcellx在ASH会上公布的BCMA CAR-T疗法anito-cel的临床数据,更让吉利德坚定超越传奇生物的信心。
主打安全性亮点的anito-cel,被吉利德寄予厚望,其认为这将是一款BIC产品;加上Kite已经具备的大规模生产能力及CAR-T商业化网络,其认为anito-cel有能力角逐CAR-T这一近千亿市场。
这一次,吉利德会如愿吗?
01、CD19 CAR-T的下坡路
2017年斥资119亿美元收购Kite,是吉利德转向肿瘤领域的关键举措,这让其获得了全球唯二获批上市的CAR-T疗法Yescarta,更是一跃成为全球细胞与基因治疗的领头羊。
Yescarta也成了吉利德肿瘤板块的当家花旦,曾力压诺华、百时美施贵宝等竞争对手。2022年,Yescarta首次跨过10亿美元门槛,销售额达到11.6亿美元,2023年销售额继续走高,同比增长24%达15亿美元。作为一款药物,Yescarta已经非常成功。
另一款CD19 CAR-T疗法Tecartus,在2023年也为吉利德贡献了3.7亿美元的销售额。可以说,吉利德在CAR-T赛道,风光无两。
当然,对比吉利德的超百亿美元的并购手笔,释放的潜力还远远不够。只不过,目前,美国获批上市的CD19 CAR-T疗法,已经多达5款,在激烈的市场竞争中,吉利德的CAR-T疗法似乎开始卖不动了。
今年三季报显示,Yescarta和Tecartus共计总销售额为14.86亿美元,同比增长6%。不过,如果单看三季度,Yescarta和Tecartus的销售额分别为3.87亿美元和0.98亿美元,环比分别下降7%和8%。
对此,吉利德表示,销售额下降是因为美国境内外竞争激烈,预计这种竞争将持续到2025年,公司将与政府机构和医疗保健十大电子游艺平台首选合作,继续专注于扩大Yescarta、Tecartus的总体使用率。
作为对比,Yescarta的直接对Breyanzi,由于安全性表现更好以及适应症扩展等因素,还在快速增长。三季度,Breyanzi销售额达2.24亿美元,同比增长143%,前三季度销售总额达4.84亿美元,同比增长84.03%。
Tecartus也要在急性淋巴细胞白血病领域,直面新一代CD19 CAR-T疗法的追赶。11月中旬,Autolus研发的CD19 CAR-T疗法Aucatzyl获FDA批准上市,用于治疗复发性/难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病的成人患者。
尽管52.5万美元的定价显著高于Tecartus的46万美元,但由于安全性优势,Aucatzyl是获美国FDA批准的首个无需风险评估缓解策略计划的CAR-T疗法。因此,Autolus对于未来的商业化,颇为乐观。
好在,吉利德还有新的CAR-T赌注。
02、41亿美元押注BCMA CAR-T
在CD19 CAR-T领域高歌猛进之际,吉利德还将眼光瞄向了另一大靶点,BCMA。尽管这一领域已经有了Carvykti这一强悍的对手。
2022年12月,吉利德看中了名为Arcellx的创新细胞疗法公司,并通过Kite与之签订了合作和许可协议,以2.25亿美元首付款、最高39亿美元里程碑,总交易金额41.25亿美元的代价,获得了与其共同开发BCMA CAR-T产品anito-cel的资格。
吉利德之所以以超40亿美元的价格,买下仅处于临床2期的anito-cel,是因为其早期100%的ORR数据有点过分亮眼。相比Carvykti,anito-cel的数据毫不逊色,甚至,anito-cel临床选择了更难治的患者,而在此基础上,它又获得了更好的研究数据。
理想预期中,只要anito-cel能够维持这样的数据,成功上市就将是CAR-T领域的新王,完全不需要担心它的商业化。
2023年11月,吉利德又追加2.85亿美元,扩大与Arcellx的合作,获得了后者的在研疗法ACLX-001的研发许可。
显然,吉利德对Arcellx的技术,寄予厚望。
Arcellx通过设计一类新的D-Domain驱动的自体和同种异体CAR-T细胞来克服传统的细胞治疗方案的一些限制,其中就包括经典的单次输注CAR-T(称为ddCARs)。
据Arcellx介绍,D-Domain是一种小型、稳定、全合成的接合剂,具有疏水核。当用于CARs时,其独特的结构可能实现更高的转导效率、更高细胞表面表达和更低的强直信号传导,其设计目的是提高靶标特异性,同时增强结合亲和力。
而ddCAR由一个与传统CAR相似的细胞内T细胞信号域与D-Domain组成,D-Domain作为胞外抗原结合区。即通过采用新型合成结合骨架D-Domain,取代CAR-T中的scFv作为抗原结合域。
这或许能为其带来疗效和安全性优势。事实上,在技术和早期数据的支持下,Arcellx原计划在anito-cel 2期临床试验iMMagine-1结束后,直接向FDA递交BLA申请,争取加速获批。但由于一名患者的突然死亡,iMMagine-1研究被FDA叫停了。
据Arcellx披露,患者死亡的原因可能是桥接治疗的缺陷。但抛开这一点,或许还与其过高难度的临床试验设计相关。吉利德和Arcellx希望通过入组更多更难治的患者,获得质量更高的临床数据,以期更快获批,不过却适得其反。
好在后续FDA解除了anito-cel临床搁置,而从最新的数据来看,Arcellx的坚持与冒险似乎没有白费。
03、Me too还是BIC
2024年的ASH大会上,除了BTK抑制剂大受关注,另一个备受关注的主题就是,anito-cel能否挑战Carvykti。
早在Arcellx公布摘要数据时,一些分析师就看好anito-cel有BIC的潜力,或许未来将成为Carvytki的有力竞争对手。
然而,从最终其在ASH会上公布的数据来看,疗效似乎不如Carvytki。
参加anito-cel 2期关键性iMMagine-1研究的86名患者的初步结果显示,中位随访9.5个月时,ORR为97%,CR/sCR为62%;中位PFS为30.2个月,中位随访时间为38.1个月,未达到中位总生存期。
虽然跨临床对比并不准确,但根据传奇生物CARTITUDE-1研究,在27.7个月中位随访中,97名RRMM患者的ORR为98%,83%为严格完全缓解(CR),mPFS为34.9个月。
显然Carvytki的样本量更大,mPFS时间更长。
或许是为了回应市场对于PFS的关注,在ASH的投资者交流中,Ciara L.Freeman教授介绍iMMagine-1研究时候特意提到:通过延长随访期,接受治疗患者的中位无进展生存期达到34个月。
当然,相比疗效,anito-cel更推崇自己的安全性。
众所周知,CAR-T疗法常常会带来神经毒性和CRS(细胞因子综合征)等副作用,而迄今为止,在1期和iMMagine-1研究中给药的150多名患者中,均未观察到anito-cel的迟发性神经毒性,包括无帕金森综合征、无颅神经麻痹和无吉兰-巴利综合征。
CRS方面也相对更好,84%(49/58)接受治疗的患者出现了CRS事件,2%(1/58)的患者出现了3级或更高级别的CRS事件。
不过,anito-cel仍然无法避免CRS相关死亡,市场担忧,当临床试验扩大规模和延长时间后,未来anito-cel是否能保持一如既往的安全。
到底是me too还是BIC,显然直接关乎anito-cel作为后来者的商业化前景。
关于这一点,无论Arcellx CEO还是Kite副总裁Cindy Perettie,在接受采访时均直言,基于现有数据,认为anito-cel是绝对的同类最佳产品。
并且Cindy强调基于Kite的开发专业知识,及作为全球细胞治疗制造领导者的能力,“我们已经将全球周转时间缩短到14-19天,这些经验都将应用到Arcellx的构建中”。
而作为直接的对比者,无论强生还是传奇生物的高管在ASH会议期间,均强烈捍卫了Carvykti,认为将其与anito-cel进行比较,“存在缺陷,因为在数据公布之前样本量、人群和随访方面存在明显差异”。
传奇生物CEO更是在发言中表示,坚信Carvykti已经被证明是多发性骨髓瘤治疗领域的领导者。
不过,相比Arcellx的自信,市场对于其在ASH会议上的表现并不满意,其股价在周一下跌了2%,可能是担心市场空间不够大。
对此,Arcellx首席医疗官克里斯·希利表示,所有人都在问我们,与强生和传奇生物竞争难道不会非常困难吗?
他认为,强生也表示凭借其生产能力,可能只能占据约一半的市场份额,这会为另一个竞争者留出空间。二线及以上CAR-T多发性骨髓瘤市场最终可能价值120亿美元,如果CAR-T疗法进入一线治疗,市场规模可能会更大。
但在那之前,Anito-cel仍要回答一个关于未来风险/收益比能否持久提升的问题。
对于吉利德来说,这又是一场前途未知的冒险。后发性外加强生作为多发性骨髓瘤市场霸主本身的底蕴,让一切都变得不确定起来。
(信息来源:氨基观察)
 
股权纠纷“罗生门”背后:5.1亿元“悬案”待决,中国医药业绩承压待解
中国医药子公司业绩承诺引发“罗生门”一事有了新进展。
日前,中国医药公告称收到河北省石家庄市中级人民法院的民事判决书。中国医药作为被告方,一审判决中国医药向原告王一兵支付股权转让款5.1亿元及利息。同时,原告王一兵在中国医药支付上述股权转让款后十日内,将其持有的河北通用医药有限公司30%的股权变更到中国医药名下。
该纠纷源于2018年6月中国医药与王一兵、王子琛签订的一项《十大电子游艺平台首选》。当时中国医药收购王一兵、王子琛持有的河北金仑医药(后更名为“河北通用”)70%股权。同时,双方协议约定在完成相应业绩承诺的前提下,中国医药收购王一兵所持有的河北通用剩余30%股权。
然而,双方就中介机构选聘等事项未达成一致意见,导致2020年及2021年1-5月期间的业绩承诺审计未如期开展,业绩承诺完成情况尚未确定。但王一兵认为其已按照约定完成业绩承诺,因而向石家庄市中级人民法院提起诉讼。
“当前该案一审判决尚未生效,中国医药正在积极准备上诉,最终结果存在不确定性。”中国医药方面表示。而今年以来,中国医药及其子公司“风波”频发,也在行业内引发诸多猜测与关注。
俩子公司“同途殊归”
2018年6月,为推进在河北省地区的商业布局,中国医药以货币形式出资7.5亿元,购买王一兵及王子琛持有的金仑医药70%股权。当时的公告显示,金仑医药业务以河北省内医院终端配送为主,以省内调拨业务作为补充,同时拥有全国总经销业务。按照金仑医药在2016年实现7198.14万元的净利润计算,此次收购金仑医药的市盈率大约为14.88倍。
同时,此次收购设置了三年期的对赌条款,即2018年6月(含本月)至2018年12月、2019年、2020年、2021年1月至2021年5月期间,金仑医药对应实现的扣非净利润分别不低于4667万元、9000万元、1亿元、4167万元。
双方协议在业绩承诺期满且完成相应业绩承诺的前提下,中国医药将收购王一兵所持有的金仑医药剩余30%股权,作价5.1亿元。但就在2023年9月,因股权转让纠纷,王一兵对中国医药提起诉讼。
具体来看,双方对业绩承诺的完成情况各执一词。其中,王一兵认为河北通用已完成了业绩承诺,中国医药应按约定于2023年8月底之前,以5.1亿元收购河北通用剩余30%股权。
中国医药则表示,公司积极主动推进2020年及2021年1-5月期间的业绩承诺审计,多次致函王一兵协商审计机构选聘事宜,但在中介机构选聘等方面双方一直未达成一致意见,导致2020年及2021年1-5月期间的业绩承诺审计未如期开展。因业绩承诺完成情况尚未确定,公司是否可按协议收购剩余30%股权尚无法确定。
如今随着一审判决结果公开,中国医药也在积极准备上诉。不过在相关投资平台,不少投资者对该诉讼的最终结果保持乐观,“尽管中国医药最终败诉,也是按照判决结果支付收购款,河北通用彻底成为子公司。收购与不收购,中国医药都是河北通用的大股东。”
但对于收购子公司剩余股权一事,中国医药另一家子公司辽宁公司(原名“沈阳铸盈药业有限公司”)与河北通用“同途殊归”。
同样是在2018年,为进入辽宁省的医药商业市场,中国医药以现金2.88亿元受让自然人李强持有的辽宁公司60%股权。李强为辽宁公司的法定代表人,持有其100%股权。同时,李强就辽宁公司2018年4月1日至2021年3月31日的业绩做出承诺,若辽宁公司未完成业绩承诺,李强需按照差额的60%补偿公司。
后经专项审计结果确认,辽宁公司未完成部分业绩承诺,根据约定李强于2023年底支付公司业绩补偿款625.842万元。2024年11月,中国医药与李强签署《十大电子游艺平台首选》,以自有资金出资6843.72万元,收购李强所持辽宁公司剩余40%的股权。辽宁公司就此成为中国医药全资子公司。
风波不断
中国医药官网显示,其前身为1983年成立的中国医药保健品进出口总公司,1999年加入通用技术集团,成为集团旗下唯一的医药及医疗器械生产经营平台。
近年来,中国医药不断加快外延并购的步伐。举例看,中国医药在2018年分别收购辽宁公司和河北通用60%、70%股权,布局沈阳、河北等空白网络后,2019年,中国医药联合通用技术集团完成对重庆医药49%股权收购;随后几年完成对安徽万生的并购,并将康力药业纳入麾下。
现阶段,中国医药已形成医药工业、医药商业、医疗器械和国际贸易四大业务板块。医药商业为主要营收来源,不过受集采及医疗物资保障业务减少的影响,2024年上半年,医药商业板块实现营业收入135.28亿元,同比下降20.33%,实现营业利润3.99亿元,同比下降17.51%。
同期,医药工业板块实现营业收入15.91亿元,同比下降7.58%,受部分原料药产品销售增长及部分制剂产品优化营销策略影响,实现营业利润1.29亿元,同比增长23.10%;国际贸易板块受进口医疗物资保障业务减少的影响,实现营业收入28.3亿元,同比下降58.61%,营业利润1.87亿元,同比下降28.06%。
从中国医药披露的三季报数据看,今年前三季度公司业绩依旧承压,其中营业收入261亿元,同比下降12.41%;归属于上市公司股东的净利润4.47亿元,同比下降24.74%。
值得一提的是,今年以来,中国医药旗下多家子公司高管被查。9月,中央纪委国家监委网站发布《十大电子游艺网站》,通报上海通用润达医疗技术有限公司原董事长杨杰案。此外,湖北通用药业有限公司原总经理王建、原财务总监代旭辉、原总经理助理庄阿伟也相继被查。
据中国医药2024年半年报,通用润达和湖北通用的业务性质均为医药销售,中国医药分别间接持有二者51%股份。随着我国医药领域纠风工作持续推进,中国医药也在半年报中强调合规建设,“持续打造‘大合规、大风控、大监督’一体化的风险防控长效机制,强化底线思维,坚守安全环保质量合规底线。”
“药品生产的高门槛及药品使用的专业性决定了药品生产者与消费者之间必然存在众多流通环节,我国药品流通领域各类违法经营行为时有发生。”有业内人士指出,无证经营、挂靠走票、伪造药品采购来源、虚构药品销售流向等都是药品流通领域常见的违法行为,需要重点关注。这也提示企业筑牢合规屏障的重要性。
该业内人士认为,医药行业的利益链条复杂,涉及多个环节和多方利益主体,反腐工作需要跨部门、跨地区的协作和配合。此外,医药反腐还需要建立健全的法律法规和监管机制,加强行业自律和社会监督,形成全方位、多层次的反腐体系。同时,还需要加强对医药从业人员的教育和培训,提高他们的法律意识和职业道德水平,从源头上预防腐败的发生。
(信息来源:21经济网)
 
中国药械企业出海:一场体系化远征
“在中国TOP50的医药企业中,可能超过90%都有出海或国际化相关布局。所以出海已经不是选择题,而是必选题,但要意识到出海只是手段,国际化才是最终目标,要区分两者的关系。”
12月12日,在由南方财经全媒体集团旗下《十大电子游艺网站》、21世纪新健康研究院主办的“南方财经国际论坛2024年会暨2024(第八届)21世纪大健康产业论坛”中的圆桌对话上,迈睿特中国总经理黄强表示。
在当前全球化浪潮中,国际市场尤其是东南亚市场为中国药械企业带来了前所未有的机遇。
前往期许之地的出海之路,并非坦途。企业需面对策略选择、产业链不确定性及政治体制等挑战。多位业内人士在会上指出,企业国际化的首要任务,便是“打铁还需自身硬”——提升“内功”、确保产品临床价值。
在此基础上,企业还应根据自身能力制定合理的目标市场与适应症策略,平衡临床价值与商业化价值。
基准医疗创始人兼CEO范建兵进一步指出,国内药械企业不能为了逃离竞争激烈的中国市场而被动出海,而是一定要有自己的战略,主动出海。
“出海和国际化是中国企业走向伟大的必经之路,也是体系化工程,考验的是企业组织架构、管理思维以及战略决策一体化等综合实力,并非一个团队或一个领导的能力。而且也不是找到了国外资本方,企业就能完成国际化,而是要有长期主义的乐观态度,要坚决拥抱国际化。”黄强同样认为,中国药械企业出海要有战略,而且要体系化。
丰富的机遇,未知的挑战
出海潮之下,国际市场中的机遇越来越明显,尤其是在东南亚市场。
新加坡觅瑞联合创始人、首席执行官周砺寒博士(兼新加坡企业发展局董事)在圆桌对话中表示,新加坡等国家其实非常欢迎中国的药械企业。
据周砺寒介绍,目前东南亚企业和中国的经济贸易往来频繁,马来西亚、印尼等地区领导出国的第一站往往就是拜访北京,这说明不只是新加坡,整个东南亚都非常欢迎中国企业的好技术、好产品。“很多时候我们都会来中国挖掘优秀人才。”
过去,中国企业在出海时,往往将欧美市场作为首选,而东南亚市场可能并未受到足够的重视。
“以前中国的企业出海,精兵强将会先进入欧美市场,进入新加坡的可能并非头部企业,但是从整个战略视角看来,未来东南亚会成为中国企业眼前的大市场。”周砺寒表示。
从国内企业的角度来看,多年的发展已经为中国药械企业出海积累了多重经验。
在黄强看来,中国临床研究和新药开发领域研究有个非常标志性的时间点——2017年6月,在加拿大蒙特利尔召开的ICH大会上,正式批准原CFDA成为其全球第8个监管机构成员。这一里程碑式的进程,意味着国内药物研发和监管已经开始高度融入甚至对标国际水平。
“另一方面,其实中国企业的出海历史很长,32年前,海正药业的原料药完成出海,这是首个获得FDA批件的药物产品,随后国内小分子化药完成出海,我们称之为1.0时代,多是原料药、仿制药以供应商身份出海,2019年开始,中国创新药出海迎来新时代,随着百济神州泽布替尼以及2022年传奇生物CAR-T产品进入美国市场等,中国药企迎来了真正的2.0时代,也迎来了更多机遇。”黄强在回顾中国企业出海的历程时指出。
若是从策略与模式的角度审视,中国企业的海外拓展之路大致可归结为三大路径:一是自主出海,独立开拓国际市场;二是合作出海,通过与其他企业或机构的合作实现共赢;三是借船出海,即利用现有国际资本平台或商业化渠道加速国际化进程。
其中,合作出海即所谓的“newco”,介于借船出海和自主出海之间,本土创新药企通过与海外资本合作成立新公司,实现产品国际化的策略。
在业界专家看来,“newco”模式巧妙地融合了多种路径、整合多方资源,不仅弥补了中国公司在高管团队出海经验方面的不足,还解决了股权结构可能带来的投资障碍,从而实现了价值的最大化。
虽然自创立之初,众多企业便秉持“立足中国,面向全球”(In China for Global)的愿景。但是出海也意味着要面对陌生环境,每个市场环节可能都存在未知的挑战。
图湃医疗总经理王颖奇在圆桌对话中表示,在医疗器械企业出海业务中,需要了解每个国际区域不同医院的配置、购买模式、使用模式以及售后维护模式等,欧洲、日本、韩国、新加坡、东南亚、“一带一路”国家以及非洲、南美等,每个区域的模式各有不同。
“所以出海一定要找当地最优秀且有资质的经销商,花1—2年时间做长周期的试用和磨合,最终才能达成签约。例如过去两年,我们的上海国际业务中心一共举办了10余期海外经销商培训,覆盖60多个国家和地区,所有经销商在签约之后都经过了双向反复沟通和磨合,最终达成互信合作。在这一过程中,我们也对各区域市场有了更充分的了解。”王颖奇指出。
除了产业链各环节的不确定性外,企业出海还面临着战略和期许方面的风险。据周砺寒分析,从整体风险防控来看,企业的战略定位非常重要,首先要辨别是做短平快还是长期布局,这直接影响资金的使用、团队的组建,以及出海的目标市场区域,比如先去新加坡还是印尼。“现在很多国内企业会直接去印尼市场,也建立了不错的基础,但是产品起量可能并不如预期,这可能就与企业前期的战略和预期有关系。”
“例如我们觅瑞在东南亚某国家的一个项目,曾因当地新旧政府的竞选和就职,陷入了长达6个月的停滞期,所以企业对项目时间的预期一定要有所把控和认知。”周砺寒表示,东南亚部分地区的政治体制和稳定性也可能给企业带来挑战。
“打铁还需自身硬”
不论面对机遇还是挑战,企业本身要足够优秀才能在国际市场拥有立足之地,才能和国际巨头正面争抢市场份额。
黄强认为,尽管“出海”或“国际化”常被视作一种商业策略,但作为生物医药行业的从业者,初心应始终是以患者为中心。无论是在中国开发新药、医疗器械,还是诊断试剂,乃至考虑将这些产品推向国际市场,造福海外患者,都应以临床价值为一切工作的出发点。
若产品缺乏临床价值,企业可能会陷入“内功”不足的困境,即便一时成功出海,也可能因疗效或安全性问题而面临退市风险。
因此,黄强强调,企业应首先致力于提升“内功”,确保产品临床价值。同时,在国际化进程中,企业需根据自身产品、临床开发以及商业化团队的能力,来制定合理的目标市场与适应症策略。这要求企业在临床价值与商业化价值之间找到最佳平衡点。
在此基础之上,企业还需进一步思考如何提高创新能力,实现产品升级。在植物提取物企业希尔药业董事长刘昊星看来,中国企业要做到产品创新、工艺创新、设备创新三方面,才能保证实力过硬,直面国际巨头的竞争。例如在植物提取物领域,做到这些就要求从整个系统工程层面出发,并非单纯地分离出某一种物质即可,因为还要考虑含量、季节、生产工艺以及制品等多种因素。
另外,结合自身产品选择合适的出海方向也十分重要。
刘昊星表示,目前欧美市场与中国市场具有相似性,老龄化趋势明显,对健康产品需求旺盛,为植物提取行业提供了巨大的市场机遇。数据显示,从2019年到2022年,植物提取行业规模从200多亿美元增长至2023年的700亿美元,市场前景广阔。
而中国是全球最大的植物提取来源国,国内企业出海具有先天优势。刘昊星进一步指出,以植物提取物为例,全球90%以上的原料和技术都由中国供给,但主要需求可能并不在国内,“例如北美地区占据了我们企业90%的销售份额”。
刘昊星强调,国内企业也面临着来自德国、日本等老牌植物提取企业的竞争压力,必须不断创新改进,才能达到甚至赶超国际标准,抢占市场份额。
范建兵同样认为,企业出海需走进合适的市场,才能逐渐体现产品的卫生经济学价值,并在国际市场中获得竞争力。
“药械企业出海是兼具社会和卫生经济价值的行为,例如对于癌症早诊早筛赛道,就要到人口足够多的市场,而且要有足够的购买力,用户才会对早诊早筛的产品感兴趣,所以目前我们出海的主要市场在北美和欧洲。其实我们在成立第一天就已经走在出海的路上,因为主要投资人来自多个国家,所以一直在思考如何让不同地区市场之间相互策应。”范建兵表示,要在国际市场拥有竞争力,是无法靠短平快的模式实现的。
范建兵补充道,在出海过程中还要坚持积极沟通,譬如在基因检测领域,由于遗传信息的特殊性和敏感性,常常导致合作无法进行,业务交流比较困难,但这不妨碍双方在学术方面交流。
除了要结合具体赛道特点,国内药械企业在出海时可能还存在共性问题需要关注。
黄强表示,一方面,国内企业要高度重视合规和创新,中国药企从原料药、仿制药再走到创新药,一路跌跌撞撞,目前国内的创新还处于比较初级的me-too、me-better阶段,未来5-10年,相信中国企业能做到FIC引领式创新。
“另一方面,一定要提高临床研究和数据质量,数据是企业价值和产品估值的核心和基础,在企业BD和融资时,对方首先会看产品临床试验数据的价值和质量。”黄强建议,企业要从全球化的视角出发,进行多元化布局。除了欧美市场外,还应关注新加坡等东南亚市场以及“一带一路”共建国家等新兴市场。这些都需要企业管理层具备国际化的思维方式,以更好地应对全球市场的挑战。
(信息来源:21经济网)
 
创新药BD新风向?TCE领域单日三起合作,披露协议款超13亿美元
在充满挑战的大环境下,创新药企BD(商务合作)的热点不断切换。如今,这股风吹到了TCE(T细胞接合器)领域。
12月16日,Candid Therapeutics在一天之内宣布三起有关TCE的研发合作项目,合作方包括和铂医药子公司Nona Biosciences(诺纳生物)、EpimAb Biotherapeutics(岸迈生物)和Ab Studio,已披露的协议金额合计超13亿美元。
具体来看,Candid与诺纳生物就发现下一代TCE达成研究合作和许可协议。根据协议条款,诺纳生物有资格获得高达3.2亿美元的预付款和潜在的里程碑付款,Candid将负责所有进一步的产品开发。
此外,针对自身免疫适应症的新型TCE,Candid分别与岸迈生物和Ab Studio达成研究合作。根据条款,岸迈生物有权获得总计超过10亿美元的开发和销售里程碑,以及净销售额的特许权使用费;Ab Studio将收到未披露的付款。作为付款方,Candid分别拥有开发和商业化合作标的的独家权利。
“今年下半年以来,双抗药物的BD尤为火热。其中一类是基于依沃西单抗与K药头对头研究中显示的疗效优势,掀起PD-1/VEGF双抗的投融资热潮;另一类是今年在实体瘤领域实现突破、在自免领域得到初步临床验证的TCE,逐渐成为各大药企关注的重点。”有券商分析师表示。
“NewCo”来的公司?
Candid成立于2024年9月9日,通过三方合并及多步融资动作囊获两款TCE管线,包括Vignette Bio的BCMA x CD3双特异性抗体CND106,以及TRC 2004的CD20 x CD3双特异性抗体CND261。
其中,Vignette Bio为岸迈生物参与成立的NewCo公司,TRC004为嘉和生物参与成立的NewCo公司。同时,Candid成功完成超过3.7亿美元(约26.4亿元人民币)融资,以加速推动自身免疫疾病创新疗法的开发。
事实上,今年以来,药物管线资产分拆新设的NewCo模式交易呈增长趋势,成为药企拓展国际市场、推进产品上市进程的又一新策略。包括嘉和生物、恒瑞医药、康诺亚、岸迈生物、维立志博等本土企业纷纷采取了“NewCo模式”出海。
其中不少NewCo交易聚焦在TCE领域。例如康诺亚的CM536、维立志博的LBL-051,均尚处于临床前研究阶段。而岸迈生物的CND106和嘉和生物的CND261,均已完成1期剂量递增研究。
“NewCo模式通过把药品管线的海外权益注入一家新成立的海外公司,授权方在得到现金支持的同时,还会拿到股权。若产品有机会上市或被大型跨国药企收购,授权方也将继续从中获益。”上述券商分析师解释。
“对比来看,license-out和大型跨国药企交流的时间可能会比较长,基本是在一年左右才能敲定合作细则。但NewCo的方式会比较快。在当前的融资环境下,对于融资需求较为迫切的生物科技公司而言,NewCo是一个更好的方式。”该分析师补充,“不过NewCo也更看重对未来热点及各企业战略的深刻理解。”
对于NewCo模式的追捧需要保持理性。方达律师事务所也在其官微指出,虽然这种模式为企业提供了新的路径选择,但也同样伴随着不确定性和不尽人意之处。NewCo模式是否必然切合企业未来布局和发展、如何设计和搭建NewCo架构、企业短期目标和中长期目标如何兼容等等,都是生物医药企业在选择NewCo模式时无法回避的核心考量点。
TCE领域有多火?
TCE,即通过借助T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用来实现癌症治疗。2009年,美国FDA批准第一款TCE药物catumaxomab(EPCAM/CD3)上市,由于销售不佳在2017年撤市。2014年以来,全球共有10款TCE双抗获批上市。
其中,血液瘤占了七款,主要来自安进、罗氏、艾伯维等,覆盖BCMA、GPRC5D、CD20和CD19等靶点,获批多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等多个血液瘤适应症。安进/百济神州的贝林妥欧单抗和罗氏的格罗菲妥单抗分别在国内获批上市。
TCE在实体瘤领域的研究进展,相比血液瘤较为缓慢。包括Immunocore的CD3/gp100双抗Tebentafusp、安进的CD3/DLL3双抗Tarlatamab,分别获批用于治疗黑色素瘤、广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。
此外,TCE在自免疾病治疗中也展现了潜力。B细胞在自身免疫性疾病中扮演关键角色,2024年4月,贝林妥欧单抗(CD19/CD3)成功治疗了6名难治性类风湿性关节炎患者的数据在《十大电子游艺网站》上发布,证实了TCE药物是一种可行的类风湿性关节炎等B细胞介导的自身免疫疾病的治疗方法。
“与目前许多常见疗法相比,TCE都有一定优势。”东吴证券研报分析,与常规的IgG相比,TCE被认为比Fc介导的细胞杀伤作用(ADCC)更有效;与ADC相比,TCE的细胞毒性依赖于宿主的免疫系统,而不是化学有效载荷的细胞毒性,且主要攻击休眠状态和积极分裂的癌细胞,安全性更好;与CAR-T相比,则更具便利性、可及性和成本优势。
“血液瘤领域的重磅炸弹确定性叠加实体瘤和自免领域潜力逐步释放,未来更多企业将瞄准这一蓝海赛道。”东吴证券研报指出,TCE有潜力成为免疫疗法领域的下一条投资主线。国内不少药企也在押注TCE领域。
据统计,截至2024年11月,在研针对血液瘤适应症的国产TCE双抗共有1款处于临床2期,12款处于临床1/2期,15款处于临床1期,包括智翔金泰、信达生物、百利天恒等;在研的针对实体瘤适应症的国产TCE双抗共有1款处于临床3期,3款处于临床2期,主要集中在CLDN18.2和DLL3两个实TAA靶点,包括齐鲁制药、正大天晴等。
而在研的针对自身免疫性疾病适应症的国产TCE药物处于临床阶段的仅1款,为神州细胞的SCTB35,于2024年9月获批B细胞介导的自身免疫性疾病的临床。此外,德琪医药、康诺亚、恒瑞、和铂医药等亦有临床前产品在快速推进中。
在此背景下,今年三季度以来,不少跨国药企也在“扫货”我国TCE药物,重磅交易不断。8月,默沙东宣布引进同润生物的CD3/CD19双抗CN201的全球权益,首付款7亿美元,同润生物还有资格获得高达6亿美元的里程碑付款。据悉,CN201目前处于血液瘤1b/期临床阶段,还可拓展自免适应症。
10月,GSK宣布以总额8.5亿美元收购Chimagen Biosciences(恩沐生物)旗下CD19和CD20靶向的TCE药物CMG1A46。根据新闻稿,GSK计划开发并商业化CMG1A46用于治疗系统性红斑狼疮(SLE)和狼疮性肾炎(LN)等B细胞驱动的自身免疫疾病患者,并有望拓展至其他相关的自身免疫疾病。GSK计划在2025年启动针对狼疮的临床1期试验。
(信息来源:21经济网)
 
 


市场分析
数字化转型中的中国临床研发:如何构建创新产业生态体系?
创新是医药行业永恒的主题。近年来,得益于药审体制改革、ICH的加入、投资热潮等一系列影响,国内创新药产业取得了显著的进步,注册临床试验的数量不断增加,获批的创新药物也呈持续增长态势,跨国商务合作(BD)的数量与金额均实现了显著提升,标志着产业升级已步入高速发展的快车道。
与此同时,行业竞争也更加激烈,新一轮的产业周期已近在眼前。
在2024医药数字生态大会上,太美医疗科技董事长兼CEO赵璐表示,近年来,在中国创新药飞速发展之际,一方面,中国医药行业正在迎来新一轮的产业升级,从模仿到自主创新,从规模化发展到高质量发展;另一方面,医药企业正面临着前所未有的挑战与转型,无论是从研发、运营到市场营销,还是从理念更新到实践操作,都存在着诸多亟待攻克的难题与挑战。越来越多的中国药企开始走出国门,探索海外市场机遇。
“我们也已意识到,行业的数字化建设需求,已经从单纯的软件应用升级为智能化的协作平台,我们的数字化建设仍有巨大的提升空间,整个行业亟需更高水平、更贴合新政策与新环境的数智化解决方案,以赋能行业各方,提升整体效率。”赵璐说。
随着数字化技术的不断进步,目前制药行业正迎来一个“百年难遇的历史性机遇”。今年,在国内,诸如药明康德、美迪西、药石科技、成都先导、皓元医药和泓博医药等众多医药公司,正积极进军AI制药领域;放眼全球,美国制药巨头礼来公司也与OpenAI建立了合作关系,计划利用其生成式AI技术开发新型抗菌药物;在业内素有“医疗SaaS独角兽”之称的太美医疗“转战”港股,并于日前登陆港交所。
然而,市场形势错综复杂,机遇与挑战如影随形。众多企业竞相涌入“数字化+医药”的新蓝海,而全球临床试验则在内外交困中奋力前行,在国际化征程上亟需取得关键性进展。究竟该如何破局?
创新药研发难
近年来,中国创新药品申报临床试验与获批上市的数量快速提升。
根据官方发布的数据,截至2024年8月,中国新药批准上市数量持续增长,位列全球第二,仅次于美国。例如,2024年1至8月,国家药品监督管理局已批准37个罕见病药品上市,显示出中国在罕见病药品领域的显著进步。此外,中国在研新药管线数量也达到了全球占比超过三分之一,这表明中国在新药研发方面的强劲势头。例如,2024年8月,信达生物和劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂氟泽雷察获批上市,填补了国内KRAS G12C突变靶向治疗的空白。
此外,在稳固化药和单抗既有规模的基础上,新兴疗法的研发管线正蓬勃兴起,迅速拉近了与全球领先水平的距离。与历史纵向比较,根据最新数据,中国细胞与基因治疗(CGT)市场规模从2016年的0.02亿美元增长到2021年的0.4亿美元,复合年增长率为112%,显示出强劲的增长势头。同时,中国在抗体偶联药物(ADC)领域也展现出强劲的全球竞争力,全球制药企业中超过半数已布局ADC领域。这些数据表明,与发达国家相比,中国在创新药研发管线方面正逐步提升其全球地位。
目前,市场持续需求具有技术创新性和临床价值的产品,这些产品在市场上展现出巨大的发展潜力与前景。在传统大分子药物、小分子靶向药物及单抗药物领域,持续涌现出新的突破,技术创新与临床进展均取得了显著成就。
中国医药创新质量不断提升,传统跨国企业将中国视为不可忽视的创新来源地之一。
然而,药物获批之路并非坦途。临床试验作为新药研发的必经之路,是一个高度复杂的过程,涉及数据收集、中心筛选、试验启动、患者招募、检查、临床数据报告递交及存档等多个环节,这些环节之间需要高度协同,且每个环节都面临严格的监管要求。
普华永道思略特医药与生命健康行业咨询合伙人蔡景愚在上述论坛上表示,我国医药研发在过去十年取得长足进步。面向未来,有三个问题尚待进一步解决。首先,我国医药创新领域同质化竞争显著,导致研发资源浪费,商业化竞争加剧,回报难以支撑后续研发。其次,慢性病患者数量远超肿瘤患者,对个人、家庭和社会造成沉重负担。新型慢性病药物研发浪潮已经涌现,我国在这一领域的研发投入急需跟上。
这也是由于,我国生物医药领域核心技术研究存在短板,转化能力相对薄弱,一些关键技术存在较大技术壁垒。例如,在研发投入方面,仍显不足。根据咨询机构披露的数据,2020年我国龙头企业专利数量仅占国际巨头占10%~20%,研发投入仅占不到10%。尽管我国医药行业在跟随性创新方面取得了一定进展,例如近20年百余款国产1类创新药上市,但与国际先进水平相比,我国医药创新意识仍然较低,目前仍存在较多企业倾向于跟随而非原始创新,以降低风险。
此外,我国生物医药投资多聚焦于成药阶段,对产业链上游关键技术布局较少。我国生物医药投资目前偏重前沿靶点药物管线企业,对上游耗材、设备及原材料等基础环节关注不足,产业链韧性因此亟需强化。
因此,全面构建中国医药创新产业生态体系已迫在眉睫。
产业如何升级?
面对重重挑战,中国创新药企在过去几年里勇往直前,屡创佳绩。
上海市药学会临床研究专委会主任委员、上海中医药大学附属曙光医院副院长元唯安指出,近年来,在社会各界的支持下,我国医疗机构的自主研究能力取得长足进步,行业管理日趋规范,研究效率不断提升,越来越多的本土创新甚至“全球创新”不断涌现,中国临床试验成果的国际认可度越来越高,凝聚着中国研究者智慧的研究成果,越来越频繁地登上国际舞台。
医药魔方的最新数据也显示,2023年,国内共发生了近70笔创新药License-out(对外授权)交易,较2022年增长了32%。在交易金额方面,已披露的2023年License-out交易总金额超过465亿美元,较2022年的275.50亿美元增长了69%。
在全球交易频繁的背景下,多中心临床试验已成为许多本土创新药企的必要工作。为了打破新药研发高失败率的困境,数字化技术手段变得至关重要。新质生产力时代,如何借助先进的数字技术强化多方协同,优化企业运营效能,从而构建能够跨越行业周期的核心竞争力,已成为每位医药从业者的必修课题。
医药产业的智能化浪潮正汹涌澎湃地袭来。从临床研究、项目运营乃至医药营销,智能技术正在以前所未有的速度渗透至医药行业的每一个角落,对智能技术保持敏锐的洞察力和审慎的实践态度,是新时代医药企业竞争力不可或缺的一环。
以临床研究为例,智能技术在医疗领域的价值得到了广泛验证,其在临床研究中的应用,如CRF表单创建、自动测试、数据稽查、智能编码、自定义函数编写等,已在太美医疗科技EDC产品的应用中取得了显著成效。在AI技术的协助下,部分疾病领域的建库工作已经能够实现自动化,将原本耗时数月的工作压缩至数周,而在数据稽查/核查中,AI技术也能够高效发现潜在问题,成为数据管理者强有力的提效工具。
近年来,国家层面也不断围绕“数字产业化、产业数字化”的目标,锁定新质生产力,深入推进数字经济创新发展。通过更智能的创新技术,基于中国庞大的人口基数和复杂的医疗体系,许多药企正在最大限度地把握新药研发的机会,并推动这些药物高效“出海”。
“然而,在药物创新快速发展的同时,我们也必须清楚地看到相关产业依然存在诸多挑战,如监管策略的优化、全链条的风险管控、基础创新能力的增强、科研成果的转化、国际监管的宣传交流合作等等,为了进一步提升我国医疗机构的研究水平,特别是加强基础创新研究能力,推动更多高水平的本土创新成果诞生,加强行业内的合作与交流显得尤为重要。”元唯安说。
“此外,我国创新药研发和生产环节还存在大量‘卡脖子’技术有待突破。未来,诸如AI制药、类器官芯片等新科技可能对当前制药产业价值链带来新一轮的变革。我国需要持续投入基础科学和转化科学,特别是交叉学科的创新,才能在未来竞争中取胜。”蔡景愚说。
“由于创新药产业同时具备高科技属性和公益属性,需要在推行医疗公平的同时,做好鼓励技术创新的平衡;发展多层次的支付体系刻不容缓,商业化的成功才能为创新提供动力,为患者提供更好的健康保障;善于使用资本市场分担创新风险,给予创新企业合理的回报。”蔡景愚最后建议。
(信息来源:21经济网)
 
中国创新药市场增长迅速,如何借力临床研发实现“新质”驱动?
根据工信部的数据,2023年我国研发经费投入总量突破3.3万亿元,达到33357.1亿元,(全研发型)企业的研发投入约为120亿元,尽管产生了800亿元的销售额,但尚未转化为利润。这与2023年中国医药上市企业在研发领域的投资力度持续增强的情况相符。
例如,116家A股医药上市公司2023年累计支出研发费用突破500亿元,但并非所有研发投资都能立即转化为利润。若早期的高投入与低产出持续存在,将明显不可持续,原因在于两者间的差距悬殊。
2024年,大企业研发管线的比重逐年下滑,全球前二十大企业的研发管线占比已缩减至约12%。这预示着未来商业化将更加集中,而研发将更加分散。
如何才能改变当下现实困境?对此,南方医科大学南方医院国家药物临床试验机构办主任、中国药学会药物临床评价研究专委会主委、CCHRPP创建者许重远近日在“‘新’质驱动构建临研新势力ClinChoice昆翎中青年论坛”上指出,过去,临床研发工作主要聚焦在上游,包括发现活性化合物及合成、靶点确证,然后进入临床阶段。现在,医疗机构医务人员同样可以从临床入手,开展反向研究,探索尚未满足的医疗需求,从适应证开始,寻找更佳靶点和通路,再向上游寻找化合物,开发药物,从而提升当前药物治疗水平的上限。
“我们可以进行相向研究,双向推进。我认为这也是政府当前主推的转化研究方向,医疗机构正被鼓励更多地实现成果转化,而非仅仅满足于发表一篇SCI论文和申请专利,将科研经费花费耗尽而不能实现回收。”许重远指出,中国科学院上海药物研究所通过改革管理体制,已经成功转化了七个新药品种,合同总额达4亿多元。这一成就反映了该研究所的创新能力,以及其在推动科技成果转化方面的显著成效。
例如,2019年成果转化合同金额达到17.17亿元,占全国高校科研院所成果转化合同金额的九分之一。此外,通过制度创新,上海药物研究所打破了科研与市场之间的壁垒,大幅提升了科技成果的转化率。东北制药通过强化自主研发和国际合作,加快了产业转化步伐,成功实现了包括盐酸羟考酮注射液、卡前列素氨丁三醇注射液等在内的多个新药制剂产品的生产与上市。
“一开始,我们看到的是产品上架,研发的产品最终要上架销售,产品销售才能带来收益,才能回收投入的资金。尽管投入资金进行研发彰显了企业的研发实力,但能够将研发成果切实转化为经济效益,实现资金的回笼与增值,无疑是更加理想且务实的成果。未来一定是双向推进的时代,明年我们要更多致力于成果转化。”许重远强调,临床工作者还需要更多地理解规则,包括国内外的各种规则,并利用这些规则来助力研发工作。
眼下,推动临床研究创新转化成为创新研发落地的重要一环。
7000亿市场构建在即
从过去20多年开始,从传统的小分子药物到融合蛋白、单克隆抗体、ADC、CART、基因治疗、RNA疗法等,技术平台经历了巨大的演变和进步。而随着更多作用机制和新疗法的出现,患者的获益有了极大增强。
根据BCG数据,以肿瘤治疗为例,2020年中,94%的销售额主要来自小分子药物和单克隆抗体。例如,根据2020年全球销售额TOP100药品的数据,小分子药物和单抗、双抗、ADC等大分子药物的销售收入占比达到95%。预计未来这两个领域的市场份额可能降至约70%,而剩余的部分将由新型药物占据,包括抗体药物偶联物(ADC)、双特异性或多特异性抗体,以及放射性核素药物等。全球单克隆抗体市场规模在2020年达到1703亿美元,占全球生物药市场的58.54%,预计到2023年将达到约2300亿美元。这些新药物的结构性增长非常迅猛。
另据市场数据,中国肿瘤治疗市场规模从2015年的2314亿元增长至2019年的3710亿元,年复合增长率达到12.53%,预计2020—2025年肿瘤治疗服务市场的年复合增长率将达到11.5%,并在2025年达到7000亿的市场规模。预计到2025年,市场规模将增至7003亿元,显示出肿瘤市场的增长速度非常惊人。
值得注意的是,众多平台正积极拓展至其他领域。例如,细胞治疗在免疫领域的应用正在不断拓展,同时ADC也在其他领域显示出应用潜力。技术平台在治疗领域的扩展速度非常快。
BCG预测,精神神经、皮肤及消化代谢领域将迎来快速增长。根据中商产业研究院发布的报告,2023年中国医疗美容市场规模达到2666亿元,预计2024年将增长至2880亿元,显示出医疗美容行业的发展潜力。此外,从生物科技初创公司的热点话题来看,治疗领域中最热门的仍然是肿瘤免疫、中枢神经系统疾病、神经特异性疾病等,其次是抗衰老。
尽管抗衰老在治疗领域分类中并未被归入特定领域,但根据iiMedia Research(艾媒咨询)的数据,全球抗衰老市场规模自2015年的1395亿美元增长至2021年的2160亿美元。过去6~7年里,投资预测增长了9倍,预计到2025年市场规模将达到2000亿美金。
例如,早在2013年9月,Google正式宣布将业务拓展到抗衰领域的研究,成立California Life Company(简称Calico),主要研究对抗癌症、衰老相关疾病及延长寿命的科技;并任命基因泰克(Genentech)公司董事会主席阿瑟·莱文森(Arthur D.Levinson)为Calico的CEO。
波士顿咨询董事总经理、全球合伙人胡奇聪介绍,Calico病毒是一个新概念,自1955年国家成立老龄研究所以来,许多硅谷的抗衰老达人,包括贝索斯等,都投入了大量资金。
“许多企业正在抗衰老领域投入研发工作。例如,在门槛较低的保健品领域,在淘宝天猫等平台上已有大量产品销售。此外,还涉及化药小分子、基因治疗、细胞治疗临床试验以及干细胞治疗技术等领域,我们坚信这些领域未来将展现出巨大的发展潜力。”胡奇聪指出。
在旺盛的市场需求之下,从技术疗法角度来看,AI药物发现、抗体疗法以及AI技术学习等新兴技术导向的创新趋势正蓬勃发展。
对于中国创新药市场而言,自“712”事件发生以来,我国临床创新领域经历了巨大的变革。根据《十大电子游艺网站》的数据,中国的研发经费投入在2023年已达到33357.1亿元人民币,同比增长8.4%,显示出国家对科技创新的持续重视。这可能是历史上前所未有的盛况。如此巨额的资金投入和长时间的跨度,不仅为我国创新药研发市场提供了广阔的试错与探索空间,还助力我国构建自主创新研发体系,赐予了医药市场锤炼实力的黄金时机。
变革并非一蹴而就
中国创新药实际上也取得了令人瞩目的成就。根据官方披露的数据可见,美国在2021年获批的创新药数量为49款,而中国在2023年获批了40个创新药,中国在创新药批准数量上正逐步缩小与美国的差距,展现出强劲的增长势头。
另据最新数据,中国在全球医药研发中的贡献显著,其研发数目占全球的20.8%,仅次于美国。在特定领域,如细胞治疗管线,中国所占比例更是高达36%,在多抗领域占29%,核酸类药物占12%,小分子药物占20%。此外,肿瘤实体瘤在中国的占比高达26%,而神经疾病领域的相关数据稍低为15%。中国在研抗癌药物管线中,有821款处于不同临床开发阶段的抗癌候选药物,其中包括404款me-too/me-better和359款first-in-class(FiC)药物。
“近两年,中国创新药的质量在不断提升。我们之前解决的是创新药有或无的问题,大部分创新公司做的是me-too,拼的是数量问题。之后,竞争转向了速度、质量和创新,全球首创的新药也在不断涌现。”胡奇聪指出,创新变革并非一蹴而就,许多me-too及fast-follow类药物的转型同样需要时间的积累和沉淀。目前,尽管中国的创新药物发展迅速,但在一些前沿技术领域,投资已变得较为困难,由于风险偏好不同,中国仍存在一定的落后,中国较为优秀的初创企业大多集中在研发后续阶段。以基因编辑为例,全球多家公司已领先中国约8年。
从现实情况来看,中国在多抗和双抗领域基本领先全球,主要体现在三个方面:中国企业在研发上市药物数量、三抗药物研发数量以及全球上市药物数量方面,多抗/双抗技术均处于领先地位。同时,中国在ADC和CAR-T领域与全球保持同步,展现出强大的实力。在CAR-T疗法领域,中国已跃居全球领先地位,临床试验数量迅速攀升。
根据智慧芽数据,截至2021年11月15日,中国已有714项CAR-T细胞治疗临床研究登记注册,204项在Chinese ClinicalTrial Registry登记注册。然而,在mRNA治疗和基因治疗以及核药领域,中国仍需进一步发展以缩小与全球领先水平的差距。
ClinChoice昆翎中国首席医学官兰洋指出,从CRO的视角可以明确地看到,国内创新药水平的显著提升。然而,过去临床试验中针对同一适应症和靶点的竞争尤为激烈。
这也是由于,中国在PD-1、AD2HR2、CAR-T等领域存在明显的扎堆现象,大量重复研究层出不穷,而真正具备国际竞争力的或仅寥寥数家。此外,中国创新药物在国内市场的渗透率有待提升。以美、欧等海外医药市场为例,其利润线和销售额线表明,专利保护期较长且me-too药物竞争不激烈,故前期投入后,上市初期两年的利润依然可观。
相比之下,中国虽前期投入巨大,但获批后的医保价格偏低,加之me-too药物泛滥且专利保护期短,导致生物仿制药上市后常面临量价齐跌的困境。
“90%以上的创新药物在中国市场是无法回本的,无法盈利。因此,许多公司也在削减管线,这两年来,一些项目在进行中就停止了。中国TOP10药企的平均收入差距是20倍,对中国销售市场的依赖度高达20%,净利润差距为3倍,中国医药企业的净利率尚不足10%,而受集中采购等因素影响,海外市场的净利率则高达20%,两者间的利润水平相差达60个百分点。”胡奇聪说,中国药企被大型企业并购的概率较低。
“但从去年开始到今年,同质化竞争现象已显著减少,这实际上标志着市场正趋向更加理性。随着市场的成熟,将会有更多的一流药物问世。当前,针对每个靶点,研究人员正积极尝试单抗、双抗、ADC等多种手段,并探索创新方法,如小分子TKI等多个靶点均处于活跃研究状态。”兰洋说。
寻找竞争“主战场”
在中国创新药不断发展的当下,想要打破现实壁垒,聚焦全球市场成为创新药市场布局的主流趋势,而欧美也成为中国创新药企聚焦的主流战场。
众所周知,海外进行临床试验的费用高昂,尤其在美国。相比之下,中国的临床试验成本相对较低,尽管市场竞争激烈,但这一成本优势依然明显。另外,考虑到销售收入的因素,可以看到中国的药企在研发投入和购买实力上与海外公司相比存在差距,因此不能仅凭资金多少与之竞争。
因此,中国企业需要另辟蹊径。为此,政府正在尝试各种方法解决支付问题,致力为创新药物提供更多的支付支持。面对市场竞争压力,企业端开始转向海外市场,寻求新的研发模式。据统计,2023年国内创新药license out交易金额已超过350亿美元,增速迅猛。
根据中国宏观经济研究院的最新研究显示,中国企业在海外市场的拓展力度不断增强,展现出新的活力与格局。企业在海外市场的拓展,已经实现了从技术、产能到品牌的全面升级,特别是在高端制造、消费电子、新能源汽车等领域,表现尤为抢眼。这些领域的领军企业已将自身定位为全球型品牌,以国际市场为核心,全力推动产品、产能和品牌的全球化输出。
以百济神州为例,该公司在今年10月初高调宣布,其PD-1抗癌药物Tevimbra(替雷利珠单抗)在获得FDA批准六个多月后,终于在美国正式上市。Tevimbra在美国的定价远超国内20倍,这无疑为更多本土创新药企的“出海”之路增添了信心。
近期,ADC药物的交易活动频繁,百时美施贵宝(BMS)以84亿美元的总价购买了百利天恒的核心管线EGFR/HER3双靶点ADC药物BL-B01D1;翰森制药与GSK达成了涉及HS-20089和HS-20093两款ADC药物的交易,总金额分别达到15.7亿美金和17亿美金。
“走出去的”浪潮下,企业出海正在步入4.0阶段,其中,科技企业出海成为了本轮企业走出去的重要特征。一方面,各国数字化转型加速,对高端科技产品和服务需求大增,另一方面,国内科技创新环境持续优化,催生了大量独角兽企业的崛起,这些企业拥有自主知识产权和核心技术。同时政策积极引导,鼓励企业在国际产业链中占据高端位置,在全球范围内整合资源,开启科创企业出海4.0的新征程。
胡奇聪表示,中国在国际舞台上展现出了深思熟虑的战略眼光。在研发方面,仍需不断努力,力求打造出顶尖的产品,并投入部分精力开发下一代平台及首创型产品。然而,这两个新方向虽具潜力,但风险亦不容忽视。“我们应立足实际情况,科学规划并购策略,以提升研发效率。”
Equal Ocean创始合伙人黄渊普此前曾公开指出,未来世界局势将趋于稳定,发展经济成为全球共识,中国企业出海将进入“深水区”,企业应重视主要市场、寻找新增量并测试新方式,以应对日益激烈的国际竞争。“当前出海已成为各行各业的重要选择,根据最新数据,A股上市公司中披露海外收入的公司数量从45%提升至53%,海外收入总额达到8.51万亿元,同比增加3500亿元,海外收入占总营收的比例从18%增长至20%以上。此外,海外收入中民营企业的贡献度也显著提升,从22%上升至31%。”
黄渊普强调,“出海”企业应注重全球化战略布局,充分利用全球资源,提升自身竞争力,在全球经济舞台上实现可持续发展,为中国企业在海外市场的拓展提供了前瞻性思考与指引。
(信息来源:21经济网)
 
创新药的下半场:打造持续优化的创新生态系统
近年来,我国医药健康市场规模持续扩大,创新体系初步建成,部分源头技术获得突破,国际竞争力不断提升,医药科技创新正式驶入“快车道”。
数据显示,我国批准上市的新药数量已占全球总量近15%,本土企业在研管线占全球总量33%,数量指标稳居全球第二梯队之首。
与此同时,今年以来,“创新药”首次被写入政府工作报告,“新质生产力”成为全国两会热议的高频关键词,7月初国务院常务会议审议通过《十大电子游艺平台首选》,我国生物医药产业正大踏步迈向高质量发展。
然而,需要指出的是,创新药多元支付问题、入院“最后一公里”、同赛道竞争激烈、融资环境变化等,也正在成为创新药发展所面临的问题。业内普遍认为,中国想要在创新药领域持续深耕,一定要有一个持续优化的创新生态系统。
12月12日,作为“南方财经国际论坛2024年会”的主题平行活动之一,由南方财经全媒体集团指导,21世纪经济报道和21世纪新健康研究院主办的“2024(第八届)21世纪大健康产业论坛”举行。论坛上,多位嘉宾就创新生态系统的打造提出了自己的观点。
打造创新生态系统
中国医药创新始于2015年,此后随着药品监管、医疗卫生政策的改革,创新药获得快速发展。数据显示,我国创新药占总用药比重正在从5%向10%迈进。但也不可忽视发展中存在的一些问题,打造创新生态系统则是解决相关问题的关键一环。
九州通集团副总经理全铭表示,在创新药生态领域,中国有三个问题亟待解决。第一是资金投入问题,大部分创新药是花10个亿用10年时间,成功率不到10%,需要持续的资金支持。美国的创新药做得好,最主要是因为有一整套资本体系支持,中国的创新药从2015年开始,到现在才发展了10年,中国现在耐心资本的数量并不是太多。
第二是市场准入的问题。中国目前以国家医保为主,创新药进入医保目录、参与国谈、再进入医院难度特别大。未来创新药的发展需要商保介入来解决支付问题。
第三是资本市场退出机制问题。创新药基金通过企业上市而不是通过分红来退出,科创板、港股开市对创新药融资有一定放开,但近期有收紧的趋势。但这些都是短期阵痛,未来耐心资本增加、商保发展、IPO加快都会成为改善的方向。
不仅如此,在同步研发方面也存在一些问题,RDPAC顾问、前执行总裁康韦认为,同步研发、同步上市是RDPAC企业的核心战略,目前而言,同步上市在我国已经可以基本实现,但同步研发还面临挑战。要同步研发,就需要当前生态系统在监管流程、制度等方面有所突破,因为企业要参与全球的临床试验才能实现同步研发,全球的临床试验都是竞争入组的,要保证药品尽快地上市,这样才能最大的商业化。也因此监管效率越高的地方越容易吸引企业投资。
康韦进一步指出,尽管近年来大家常提到“资本寒冬”,但2023年license-out交易却创下新高,这充分显示了中国创新药在国际市场中的吸引力和竞争力。随着中国创新药市场迈入“2.0”阶段,越来越多的制药企业聚焦“me-better”策略,这不仅表明本土企业的创新能力在持续提升,也进一步证明了其研发效率获得了国际认可。
博思雅CEO高级顾问王颖表示,创新药的发展需要很多因素推动,比如患者可及性和愿意支付能力,以及政府的支持等包括很多环节。无论是全世界还是中国,大量的企业和政府机构都面临着资金短缺的问题,多元支付对于提高创新药可及性非常重要。
七色堇罕见病创始人吴坤表示,在罕见病领域同样需要打造创新生态系统。“罕见病”三个字容易给人造成一种误解,即人数极少,但实际上,我国罕见病群体已经达到千万级别,因此无论是对企业、政府,还是对其他机构来说,都值得为该群体花更大的代价,包括打造创新生态系统。
探索多元支付体系
支付问题是探讨创新药整个生态环境搭建时离不开的重要话题。在传统的单一支付方市场环境中,创新医药的商业化模式愈发充满挑战。与此同时,人口老龄化的趋势下,医保基金的压力也随之而来。
事实上,随着生物医药产业进入新的发展周期,处于后端的支付环节不仅影响创新药的商业化进程,也可赋能产业前端的研发、临床、融资等环节。因此,探索创新药的多元支付体系迫在眉睫。
“当一种疾病完全无药可治的时候是科学问题,而当药品研发出来之后,但是价格特别贵,便成了社会问题。”锦篮基因联合创始人、中关村高端领军人才董小岩表示,我们这些科学家和企业家出身的人,不希望把一个科学问题演变成一个社会问题,但单纯靠我们是不够的。
董小岩进一步指出,随着药物研发进入即将上市的阶段,最终进入医保的价格就逐渐成为核心问题。归根结底,行业各方都是为了让患者能用得起好药,但同时还需要联合医保和社会多方力量进行支付探索,需要全社会共同构建和完善这一良性生态。
康韦表示:“在多元支付方式方面,我们研究了国际经验,发现商业健康险的定位主要有两种:一是作为基本医疗保险的补充,二是作为基本医保的平行体系。近年来,社商融合属性的惠民保发展迅速,已经成为多层次医疗保障体系的重要组成,当前超九成的惠民保都包含特药责任,主要覆盖基本医保尚未纳入的创新药。2023年,惠民保市场容量约为200亿元,但创新药的赔付额仅占10%左右,惠民保对创新药的支持力没有充分发挥。惠民保发展的可持续性一直备受关注,各方希望通过政府主导,商业运作的模式,进一步发挥其对基本医疗的补充作用,撬动更大的保障。”
“未来,要加速商业健康险市场的发展,首先需要明确基本医疗保险与商业健康险的功能定位,给商业健康险的差异化发展留足空间,鼓励商保公司产品的多元化,提高竞争力。这将为中国医疗支付体系注入更多活力,助力创新药的普及与可及性提升。另外,需要提高公众对商业健康险的认知,同时落实好税优激励政策,推动更多人购买商业健康险,增加筹资。”康韦说。
吴坤认为,对于创新药的多元支付,一方面来自医保支付,之外还会有商保支付,还有可能来自于财政,此前浙江和江苏已经有了类似的尝试。对于基因疗法来说,创新药企需要更多的可能性,如设定一个封顶线,医保支付一定额度之后,由其他支付体系完成,搭建一个1+X的支付体系。罕见病是需要多元支付的体系,而借鉴罕见病支付的经验可以更好促进创新药支付体系的建立,此外,还有惠民保,大病救助,慈善基金会等。
(信息来源:21经济网)
 
RDPAC执行顾问、前执行总裁康韦:中国医药创新已迈入2.0时代支付体系亟待完善
12月12日,作为“南方财经国际论坛2024年会”的主题平行活动之一,由南方财经全媒体集团指导,21世纪经济报道和21世纪新健康研究院主办的“2024(第八届)21世纪大健康产业论坛”举行。论坛聚焦大健康产业发展新趋势,汇聚行业专家、企业领袖及政策研究人士,共同探讨医药创新生态和未来方向。
在论坛上,RDPAC执行顾问、前执行总裁康韦发表了题为《十大电子游艺网站》的主题演讲,深入分享了多元化支付体系建设、中国医药创新的现状与未来方向等核心议题。
中国医药创新迈入2.0时代
康韦指出,中国医药创新已迈入了2.0时代,这一阶段的核心在于推动技术的持续改进和产品迭代。具体而言,这包括联合疗法、分子重组、双特异性/融合蛋白的研发、适应症扩张及给药方式的创新等,均是推动中国医药创新高质量发展的重要领域。这些技术进步不仅提升了药品的临床价值,也让中国企业在国际市场中更具竞争力。
她回顾道,2015年药品审评审批制度改革启动,以及中国加入ICH并成为其全球监管委员会成员后,中国创新药的上市速度显著加快,尤其聚焦于疾病负担增长最快的领域,如肿瘤、心血管疾病。在呼吸系统疾病和中枢神经系统疾病领域,也有众多创新药获批上市,惠及中国患者。
过去,中国新药上市时间普遍比欧美晚5-6年。然而,随着全球同步开展临床试验和全球新药同步递交的政策条件逐步具备,我们已实现了部分药品在欧美获批当年即在中国上市,甚至个别适应症早于欧美美国上市。这标志着中国医药创新生态的国际化接轨进程取得了重要突破。
尽管近年来“资本寒冬”被频繁提及,但2023年中国医药创新的license-out交易却创下新高,再次证明了中国创新药在国际市场中的吸引力和竞争力。
支付体系的挑战与机遇
康韦特别强调,支付体系的完善是中国医药创新发展的关键。当前,中国创新药价格较国际参考价格低20%-90%,平均低56%。这种低价格策略在提升患者可及性的同时,也减少了企业利润,制约了研发投入,对企业国际化发展带来挑战。这一问题亟待解决,否则支付与研发无法形成闭环,投资人也难以有足够的动力持续支持创新。
国家已注意到这一问题。今年7月16日发布的《十大电子游艺平台首选》从医保支付、价格管理、商业保险、医院使用到融资政策,全面覆盖了行业痛点,明确了未来改革方向。
2023年,商业健康保险对创新药的赔付约为70亿元,仅占中国创新药市场规模的1.3%,这表明商保对提升创新药可及性的贡献仍然有限。造成这一局面的原因包括商业健康险产品同质化、数据共享不足,以及医院、基本医保与商保协同机制不完善等问题。
康韦提出,未来多元化支付体系的构建将成为中国医药创新生态的重要支柱:
一是明确功能定位。厘清基本医保与商业健康险的边界,推动商保的差异化发展,增强市场竞争力。
二是丰富产品创新。鼓励保险公司开发多样化的健康险产品,尤其是覆盖高价值创新药的特药险和中高端健康险。
三是加强数据共享。建立健全大数据共享机制,支持精准产品设计,提高保险覆盖效率和针对性。
四是推动政策激励。扩大个税政策与商业保险的结合范围,增强公众购买商业健康险的意愿,提高市场筹资能力。
未来中国创新药市场潜力巨大
中国创新药市场虽起步较晚,但潜力巨大。2013年,中国成为全球第二大医药市场,但创新药仅占市场份额的11%,远低于美国的67%。当前,中国创新药市场规模约为1500亿元,预计到2030年将达到5000亿元,年均增长率达两位数。
在这5000亿元市场规模中,商业保险将发挥至关重要的作用。作为重要的增量资金来源,商业保险有望推动市场形成闭环,为创新药的普及与可及性提供强劲支持。康韦表示:“我们期待在未来5年,随着多元化支付体系的完善,中国医药创新能够迎来更大的发展,助力中国企业实现全球竞争力的全面提升。”
(信息来源:21经济网)


运作管理
医药零售并购进退有度
随着“三医”改革的深入,医药零售行业两极分化。一方面,有一定实力和品牌影响力的头部企业,不断增加连锁药店开店数量,力图通过扩大规模来提高市场份额;另一方面,中小药店闭店数量增加部分大型药店增收不增利,行业竞争日趋白热化。数据显示,2024上半年,我国药店关店数量达1.5万家,虽然开店数量(据不完全统计)达到3万多家,但净开店数量同比增幅放缓,边关店边开店成为新业
要不要加盟,以发展需要为前提
药品零售行业初创者或经验不足者,选择加盟方式较为顺畅,可以获得品牌支持、供应链保障、技术培训等,大大降低创业风险。
已经开店、有一定管理基础、需要快速提升品牌影响力的企业,加盟品牌规模领跑企业,可以快速吸引顾客、共享品牌资源、一站式帮扶和专业化管理,进入正常发展的经营轨道,享受品牌效益。
资金相对紧张的企业,建议选择加盟,因为加盟费和管理费较之直营的资金投入更为灵活和可控。值得注意的是,零售药店选择加盟以前,不仅要评估加盟益处,还要对可能遇到的困难等有充分的思想准备。比如加盟后,企业可能失去独立经营权,品牌、采购、管理等自主决策权,甚至失去灵活应对市场变化的决定权等,采购、销售、管理环节的利润会被稀释,需要引起重视。
要不要直接并购,充分论证慎重决策
大型连锁药店的头部企业,在合规性、品牌知名度、服务专业性、管理能力以及资金实力等方面具有明显优势,实施并购整合是快速抢占市场的有效手段。但先加盟后并购,还是直接并购,两者之间有明显的区别。
并购方先通过加盟方式对被加盟企业进行必要的文化融合、管理嫁接、资金渗透等,在加盟阶段不断磨合,再进行并购整合,更为理性。因为双方在磨合过程中可能存在不确定因素,一旦加盟企业出现问题,并购企业还可以主动优化、调整,进而确保并购质量,实现“1+1>2”的目标。
头部企业如果选择直接并购,应做好细致的市场、财务等尽职调查工作,判断被并购企业的质量和性价比,注意规避陷阱,力争吃到“馅饼”。
在中国证监会发布《十大电子游艺网站》的大背景下,有一定实力的上市企业,要对直接并购持谨慎乐观的态度,特别是针对产业链长、投资大、风险高、高度依赖市场渠道的跨界并购,一定要谨慎、充分论证后再实施。
要不要暂缓并购,改善门店经营状况
部分上市企业调整市场拓展和发展策略,对加盟、并购等举措保持一定的静默,选择先做强,提高单店经营质效等措施,比如老百姓选择降低新店开店速度、退出部分长尾市场策略;漱玉平民调整并优化组织架构,开展门店断尾行动等;健之佳专注强化营运力、商品力和专业力,提升店效、品效、人效等。这些上市企业基本放缓了并购和非优质门店的加盟举措,走出一条对存量门店强化提质的路子。
药店选择加盟、并购,或强化自身等发展策略,主要取决于经营状况、资金实力、管理能力以及经营者未来的发展规划,但在医药改革政策持续推进、医保个账减少及门诊统筹医保药店落地待提速、强监管等新业态的综合影响下,零售药店收入增幅一旦无法覆盖门店增长幅度,必然会导致刚性费用增加,利润承压。
虽然连锁药店的整体业绩取决于门店增长和单店盈利能力,但在新门店的扩展速度影响连锁药店营收增幅的背景下,单店的经营效率和盈利能力决定了企业的利润质量,所以,优先选择强化自身、尽最大努力提高单店经营质效,暂缓并购、加盟举措,可能是医药零售行业的明智之举。
如何提质增效,做好四个“下沉”
目前,我国医药连锁药店已经形成市场规模与门店饱和之间的矛盾,门店已经趋于生存的临界点,门店数量过多,人流量被分散,单店客流减少,最终难以支撑门店盈利,导致单店亏损。面对这一新业态,笔者建议,零售行业做好四个“下沉”:
一是市场下沉。在一、二线城市饱和的情况下,连锁药店逐渐将业务扩展至三、四线城市及县乡镇、农村市场,寻求新的增长空间。数据显示,县域药店市场占全国药品销售比率逐年提升,从2017年的5.6%提升至2023年的9.5%,增幅达近1.7倍,增速高于同期全国市场。虽然这些市场的门店平均质效略低,但租金、人力等成本更低,且可及性强,盈利性及成长性较好。
二是服务下沉。鉴于三、四线及乡镇农村市场医疗基础差,“看病难”矛盾突出,零售药店应积极做好门诊、售后服务等下沉工作,因为门诊统筹被认为是原有市场份额基础上的新增量。在门店数量调整的基础上,门诊统筹成为吸引客流、带动销售的重要增长点。从已上市医药零售企业的发展态势看,具备门诊服务、医保纳入门诊统筹、售后服务下沉比较到位的零售药店具有一定的业绩增长优势,获客数和销售额均有所提升。
三是管理下沉。前几年,在资本加持下,零售药店粗放增长,管理不够精细。比如管理者不下市场,情况不了解;药店活动和服务不下沉,政策落实不到位;药店零售价格虚高,服务的可及性不强;药店的经营范围和界限不明确,超范围经营严重;进销存、处方、价格、执业药师和医保基金合理使用管理缺失等问题,阻碍了医药零售行业的健康成长,监管部门有必要对医药零售行业实施科学、动态和常态化管理,零售药店本身也要强化精细化管理,只有这样,才能通过管理出效率、出效益、出销量。
四是活动下沉。零售药店开展活动一般会分区域、分品种,营销策划时,一定要重点关注市场渠道下沉,避开一线城市的激烈竞争,挖掘空白或薄弱市场的潜力;设计活动方案时,要明确品牌定位、目标客户、活动商圈和自身优势;现场指导连锁药店和区域“龙头”药店,确保所有定点药店都能快速掌握标准和要求;通过业务指导、责任落实和定期督查,确保规范化管理措施得到有效执行;强化员工活动培训,提高需求者的购物体验感、活动实惠感和满意度;注意活动的总结与复盘,明得失,才能更好地、有针对性地开展活动。
(信息来源:21世纪药店报)
 
药企并购,如何影响新药研发效率?
上一个冬天,阿斯利康宣布以12亿美元收购亘喜生物,打响了跨国药企并购中国创新药企的第一枪。紧接着,越来越多MNC向中国Biotech公司和项目陆续抛出橄榄枝,让中国医药产业见识到了追逐外部创新的MNC“扫货”时有多么疯狂。
虽然创新药企并购在国内目前还没有规模化地发生,但刚因一系列政策开始有暖意的国内市场,都在期待着更多合并发生,无论是“大鱼吃小鱼”还是“大鱼吃大鱼”。
过去的20多年中,MNC曾经历过多次并购潮,不少百亿美元、千亿美元级别巨型交易诞生。一个共识是,正因为有并购,MNC才得以发展为巨头,而MNC研发创新能力的维持和增强离不开大规模并购。
然而,并购是一个复杂的整合与重建过程。两家公司合并后,可能会有整合资源、优化流程,进而提升研发效率的效果,但也可能会带来研发团队的动荡、人才的流失、资金的错配。这些不确定性也是中国大型药企仍对并购持谨慎态度的原因之一。
那么,大型并购究竟如何影响药企?并购重组磨合期内会遇到哪些问题?长期来看是否能提升研发效率?走在并购浪潮前面的MNC或能为我们提供一些思考。
“40% II期在研项目,因并购停滞超3年”
通常来说,并购会被认为能够优势互补、降低成本并产生协同效应。在早期1989年Bristol Myer与Squibb的合并中,双方对研发流程和项目进行详细梳理,新项目被有针对性地添加进来,与原有项目互补。
2000年之后,制药企业几乎都形成了较为完整的运作模式。在并购事件中,尤其是以消除竞争对手为目的的并购,两家企业合并往往发生人员和产能配置的重复,因此削减研发团队、关闭研究中心的情况屡见不鲜。
以宇宙大药厂辉瑞为例,在2000-2011年间,辉瑞进行了多次大型并购,同时陆续关闭了全球4大核心地区的研发中心,其中包括开发出重要新药Lipitor、Norvasc和Viagra的研发基地。
辉瑞前全球研发负责人John L.LaMattina[1]曾指出,研发活动尤其容易受到并购事件的负面影响,由于管线竞争的商业敏感性,研发战略往往会被置于合并流程的最后才进行讨论,而且先就临床III期项目谈判,然后是II期、I期。既要考虑科学问题,例如每个项目的疗效和安全性数据,也要考虑商业问题,还有是否存在重复,如何取舍,以及区别之处如何统一等问题。
这些讨论过程至少需要9个月,这期间基本不会有任何新的立项,也不会引入外部研发人才。同时,部门拆分重组、员工换岗或裁员都十分常见。
对于处于发展加速期的药企来说,合并期间复杂的内部调整可能拖慢项目整体进度。比如,比较对辉瑞合并惠氏前后(2008年2月与2011年2月)的管线更新数据分析后可以发现,40%的在研项目已经处于II期开发中超过3年,效率远低于行业平均水平。
此外,公司在进行大型并购之后,往往都需要在一段时间内削减开支以缓解现金流压力。关停部分工厂可以缓解部分压力,同时研发费用也会遭到削减,John L.LaMattina表示,“2012年全行业研发费用平均水平为20%,而辉瑞的研发费用仅11%。与辉瑞和惠氏合并前相比大打折扣。”
从行业整体来看,有研究人员指出,应该关注并购潮对新药推出效率的影响,“过去60年新药批准的数量与公司数量相关,并购潮后参与药品研发的大型药企越来越少,如果整合消化再不好,可能会影响全行业新药推出效率。”
并购交易存在红利期
虽然并购的发生可能会在短期内造成企业内部动荡,但从数据面来看,大多数大型并购依然对药企研发有积极影响。
Michaele.E.D.Koenig和Elizabeth M.Mezick[2]从研发投入和药物产出的对应关系来衡量并购对研发的影响:相比同时期未进行并购的公司而言,进行了大型合并的公司在药物推出过程中成本控制得更好。
对第一波并购浪潮前后公司的研发投入产出数据进行比较发现,合并的公司按固定美元计算NME成本下降了22%,而未合并的公司的成本上升了15%,所有公司的成本都上升了19%。第二波并购潮中的企业也呈现出类似的情况。
20世纪80年代以来,制药产业内外部环境急剧变化,FDA对药品安全性和有效性的监管要求变得更加严格,临床试验的规模和复杂性增加,制药企业推出新药成本陡升——美国新药研发平均成本从1975年的1.38亿美元上升到2000年的8.02亿美元。然而,未进行并购的公司可能面临着更多的成本和竞争压力,而并购公司则通过整合获得了成本优势。
需要注意的是,1989年合并后的企业——BMS和SmithKline Beecham表现并不相同,SmithKline Beechamís推出每个NME的成本下降了13%,而BMS却增加了72%。
这表明SmithKline Beechamís可能在研发流程优化、资源整合方面做得较为出色,通过合理调配资源,降低了研发过程中的各项费用,从而使得每个新分子实体(NME)的推出成本得以降低。而BMS或许是因为在并购后的整合过程中遇到了诸多挑战,比如产能重复叠加,沟通成本增加、研发效率下降,或者是对并购后的研发项目规划不够合理,使得资源分散,进而增加了研发成本。
另有一项回顾观察性研究,波士顿咨询的研究员Michael S.Ringel 和Michael K.Choy[3]将NME实现的销售峰值总额纳入考虑,从投资回报的角度来评估并购活动的影响,研究发现:绝大多数药企在并购之后,研发投入和销售回报账面表现更佳。尽管辉瑞在并购惠氏后经历了艰难的磨合期,如研发项目停滞、人员调整等问题,在该并购影响期内辉瑞财务表现依然很可观。
当然,药企成功与否还需要考虑毛利润和股东价值。Melanie Büssgen和Tom Stargardt[4]在最新研究中指出,毛利润方面,并购当年往往没有变化,但并购后两年内公司的毛利润显著增加。而且,较长期来看,制药企业股东价值似乎不受并购活动影响。
总之,MNC能通过小型并购获取外部创新,提升业务竞争力,大型并购可能有资源整合的益处,但也依然存在不小的风险。再者,单个并购交易带来的红利期通常短暂,所以当并购的齿轮开始转动,就很难再停下来。
(信息来源:医药魔方)
 
中国头部Pharma创新战略:布局上海前沿,携手跨国巨头,上药全产业链版图如何“亮剑”?
种种迹象表明,全链条支持创新药的含金量还在上升。
前不久,当又一起中国Biotech被MNC收购交易诞生,本土Pharma何时发力的问题再次被推至台前。不过,种种迹象表明,当全链条支持创新药发展话题屡屡登上业界热搜的背后,本土Pharma正在通过另一种方式,将基础研究成果转化、早期Biotech公司和科研院所团队纳入创新链条中。近期,三则重磅消息宛如三块关键碎片,清晰勾勒出本土Pharma在产业链中的鲜明形象:
一是上药控股与科伦博泰达成合作,上药控股、上药云健康、镁信健康将全面助力后者国产首款Trop2 ADC芦康沙妥珠单抗市场准入、创新支付工作;
二是上药旗下上药生物治疗在美国血液学会(ASH)年会上首次发布原创性儿童白血病临床研究成果;
三是上海前沿与拜耳共建的拜耳Co.Lab共创平台宣布将迎三家生物技术企业入驻。
无独有偶,三则消息都与上海医药相关,但不同点在于,既有围绕全球新药的自主研发,也有对Biotech公司的赋能,再进一步是助力本土新药商业化,上海医药的一系列举措让业界看到,本土Pharma正在凭借资本、技术、人才、体系积累,深度链接产业在创新药发展的研发、审批、进院、支付、投融资五个核心环节。
01、创新药商业化“翘板”
2023年以来,本土Biotech与本土Pharma之间的BD交易正在蓬勃发展,大有一番与License-out数量相当的态势。公开数据显示,仅2023年内就有42笔交易诞生,项目类型不仅涵盖传统中药、大分子/小分子新药,还有ADC疗法、细胞与基因疗法,合作类型也横跨从研发到商业化阶段,总金额也在几千万到数亿元不等。探究背后的原因,其实反映出,国内的头部药企正在发挥自身在产业链上的优势,助推产业集群式发展。2015年药品审评审批加速改革以来,我国创新药行业以迅雷不及掩耳之势,快速实现了从1到N的发展,但即便如此,仍然逃不过投入成本高、回报周期漫长的困局。当时间来到2024年,无论是临床需求的紧迫性,还是产业发展进入新周期,都在要求中国的创新药研发必须加速向源头创新迈进。不过在这一过程中,如何跳出困局,让创新可持续,成为整个行业进化的关键考验。具体而言,我国制药企业必须要回答的是:基础研究成果如何向产业界转化?创新药可及最后一公里难题何解?创新药多层次支付体系如何构建?其中,作为集资源、资金、商业化布局为一体的本土头部药企们,其在考卷中的“领头羊”作用不言而喻。例如在2023年医保谈判之时,德琪医药与翰森制药共同参与塞利尼索的医保谈判,最终塞利尼索顺利通过谈判进入当年目录;再例如,目前已上市的国产CAR-T疗法,虽然支付难题仍然待解,但由于几乎每家研发企业都背靠一家头部药企,也让行业对细胞疗法的前景抱有期待。再回到近期上海医药与科伦博泰对于Trop2 ADC的合作,也是一则典型案例,从中不难看到上海医药自身已经形成的创新药从研发到商业化的完整产业链条。事实上,上海医药已经打造出多个横跨商业、创新支付、医疗服务的“隐形”龙头。如新闻稿中所言,“上药控股、上药云健康、镁信健康将围绕创新药上市前服务、全国控股网络、创新增值等方面,开展与科伦博泰的合作。”其中,上药云健康是上海医药新零售业务的重要触角,已经成为我国最大创新药商业化全周期服务平台;镁信健康作为上药旗下健康保障与服务平台,与上药云健康的处方服务、DTP药房品牌形成了完美闭环,在上药内部形成了药品商业化+创新支付的完整产业链。发挥上海医药在这些环节的优势资源与能力,来帮助芦康沙妥珠单抗们的商业化加速,正是如科伦博泰一般的刚刚步入商业化阶段的中国创新药企所亟需的。如此来看,上海医药体系内分销、零售、支付“1+1+1>3”的结合,也恰恰是如今困扰我国创新药行业药品准入与支付两大难题的解决方案。
02、创新成果转化加速器
今年11月,在2024启思会期间,最新一届2024中国医药创新企业100强榜单揭晓。一组数据值得关注:进入榜单的本土Pharma的企业数量延续往年趋势持续增长的同时,其研发管线数量的整体占比在减少。创新研发管线越来越分散。这也就意味着,我国的创新药行业正在与全球趋势逐渐并轨,早期研发阶段的Biotech在创新药研发中的分工作用逐渐凸显。但诚如上述所言,投入成本高、回报周期漫长的困局难以突破,在如今国内医药行业投融资遇阻、研发试错成本高昂的当下,问题显得更为尖锐。“左手”是一级市场投资者在海量融资项目中筛选难度增加,“右手”是优质标的被重重包围。此时,来自头部药企的基金与链接功能显得尤为重要,通过头部药企专业化的筛选能力与匹配平台搭建,投资基金流向优质项目,有效投融资被盘活,中国创新药的涌泉活水重新流动。例如由上海交通大学医学院抗体药物研发平台的源头创新成果转化而生的循曜生物,浙江大学生命科学研究院科学家团队基于泛素化领域研究成果组建的优济普世医药,专注于国产小口径组织工程血管研发的海迈医疗等以创新成果转化为核心的Biotech,都由上海生物医药基金参与其关键融资,该基金由上实集团牵头发起设立,截至2024年12月,累计投资51家生物医药企业。“其实在过去20年间,中国基础科学发展的速度要远远快于工业界新药研发的速度。”一位业内资深投资人表示,中国现在自己的基础科学能力完全可以支撑产业向原始创新迈进,只是工业界发展还在一个滞后的过程。因此,无论是科研院所的研发团队,还是专注于早期研发的Biotech公司,都需要一条基础科研成果与原始创新的“链接线”,将零散、碎片化的项目与技术,与资金、资源、平台链接,帮助实验室成果推向产业。其实如果对比美国的创新药行业发展历程,来自头部药企的“孵化器”也是提升创新研发项目转化成功率和市场回报率的关键。强生就曾成立JLABS平台,该平台成立10年,入孵企业共获得了超过600亿美元的交易资金,其中包括45次IPO和37次收购。近几年,来自中国的基础研究成果正在被全球看到,阿斯利康、罗氏、诺和诺德等MNC在过去几年纷纷提出“寻找科研成果转化,开放式创新、把中国研发带向世界”的目标,在中国成立孵化器。中国头部药企也不例外。由上海医药与多所高校共同孵化的上海生物医药前沿产业创新中心(以下简称上海前沿),就是一个科技孵化和产业服务平台,致力于打造没有围墙的研发中心,集聚“政、产、学、医、研、资、园区”创新要素,秉承“自主创新、协同创新、集成创新”的理念,专注于为创新项目提供从概念到产品的全过程支持,加快构建生物医药开源创新生态圈。值得一提的是,上海前沿建立01LABS,寓意是“距离‘顶流’一公里,发掘来自名校、名院的基础科研和临床研究成果,并将其导向新药研发和转化。上海前沿与拜耳共建的拜耳Co.Lab共创平台就坐落于上海前沿园区。必须承认的是,中国Biotech的研发成果在License-out交易迸发的背后,其实无法脱离本土头部药企在基础研究与成果转化之间的作用,当“十四五”规划《十大电子游艺网站》强调“产学研用相结合,风险共担、利益共享、稳定协作的创新联合体”,《十大电子游艺平台首选》首次提及创新药,《十大电子游艺平台首选》经国务院常务会议审议通过……政策导向逐渐明晰,头部企业正在成为我国医药创新最重要的力量之一,在此过程中,原创于中国,依托于中国的产业环境和技术平台的原始创新项目也将冉冉升起。
(信息来源:E药经理人)
 
 


科技研发
维迪西妥单抗治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者III期临床研究数据公布
12月12日上午,在第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)“新型HER2疗法”的重要壁报专场(Poster Spotlight Sessions),荣昌生物首次对外公布了维迪西妥单抗治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者Ⅲ期临床研究数据,这是全球首个证实HER2 ADC在HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者中取得阳性结果的确证性Ⅲ期研究,中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授作汇报讨论。SABCS是乳腺癌研究领域规模最大、最具影响力的年度盛会之一,此项重磅研究成果的公布吸引了全球专家学者的关注。
数据显示,约45%的HER2阳性晚期乳腺癌患者伴有肝转移,预后较差,5年生存率仅为8%—12%。
此次公布的是一项随机、开放、多中心的Ⅲ期临床研究,旨在评价维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的有效性和安全性,共纳入了104名患者,既往均接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗。
截至2023年12月31日(中位随访17.2个月),此研究最终分析结果显示:
根据独立审查委员会(IRC)评估,与拉帕替尼联合卡培他滨相比,维迪西妥单抗显著延长了患者的无进展生存期(PFS),疾病进展或死亡风险降低了44%。中位PFS分别为9.9vs4.9个月,风险比[HR]=0.56 [95% CI:0.35-0.90]),双侧P=0.0143。安全性数据与已知风险相似,安全性可控。
总生存期(OS)数据尚不成熟,虽然拉帕替尼联合卡培他滨组有21例患者疾病进展后接受维迪西妥单抗治疗,但已观察到维迪西妥单抗组有明显的总生存期(OS)获益趋势,两组中位OS分别为NE vs 25.92个月(HR=0.56,95%CI:0.25-1.29)。
“这是第一个证实HER2靶向ADC在HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者中具有显著疗效的Ⅲ期确证性研究。”王佳玉教授表示,维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨改善了患者的无进展生存期,且显示出良好的生存获益趋势,安全性可控,有望为既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗的HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者提供更精准、强效、安全的新的治疗选择。
维迪西妥单抗用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫衫类药物治疗的HER2阳性(HER2免疫组织化学检查结果为3+或FISH+)存在肝转移的晚期乳腺癌患者的适应症上市申请已于今年10月获得CDE受理,并基于此前的突破性疗法认定,被纳入优先审评审批程序。
(信息来源:医药魔方)
 
和誉医药FGFR4抑制剂获CDE批准开展注册性III期研究
12月16日,和誉医药宣布FGFR4抑制剂依帕戈替尼(Irpagratinib,ABSK011)获CDE批准开展注册性III期研究(ABSK-011-205)。当前,全球尚无FGFR4抑制剂获批上市,依帕戈替尼有望成为首个上市的FGFR4抑制剂,并且也将是首个治疗FGF19过表达晚期或不可切除HCC患者的突破性药物。
依帕戈替尼是和誉医药自主研发的一款强效的高选择性小分子FGFR4抑制剂,被开发用于治疗FGF19过表达的晚期或不可切除肝细胞癌(HCC)。研究表明,全球约30%的HCC患者存在FGF19过表达,研发针对该信号通路的分子靶向药物成为治疗HCC的前沿领域。
在2024年ESMO年会上,和誉医药公布了依帕戈替尼单药治疗晚期HCC患者的I期研究数据。结果显示,经免疫检查点抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂(mTKI)治疗的FGF19过表达HCC患者接受依帕戈替尼(220mg,每日2次)治疗后,客观缓解率(ORR)达到44.8%,中位缓解持续时间(mDoR)为7.4个月,中位无进展生存期(mPFS)达到5.5个月。
除单药之外,和誉医药同时在探索依帕戈替尼联合抗PD-L1抗体阿替利珠单抗的治疗潜力。
在2024年ESMO-GI大会上,和誉医药公布了依帕戈替尼联合阿替利珠单抗治疗HCC的最新II期研究(ABSK-011-201)数据。结果显示,FGF19过表达HCC患者接受依帕戈替尼(220mg,每日2次)联用阿替利珠单抗治疗后,ORR达到50%(5/10)。此外,在之前接受过免疫检查点抑制剂治疗的HCC患者群体中,该联合疗法的疗效依然显著,且安全性良好。
此次获批的注册性临床研究(ABSK-011-205)是一项多中心、随机、双盲的研究,旨在评估依帕戈替尼联合最佳支持性治疗(BSC)与安慰剂联合BSC在经免疫治疗和mTKI治疗的FGF19过表达的晚期或不可切除的HCC患者治疗中的有效性和安全性。这项研究将作为支持依帕戈替尼潜在批准上市的关键依据,标志着依帕戈替尼在晚期或不可切除HCC治疗领域达成了重要的里程碑。
目前,晚期或不可切除HCC患者在接受免疫治疗和mTKI治疗后缺乏有效的后续治疗方案,而且FGF19过表达群体预后更差,因此这些患者迫切需要新的治疗选择。和誉医药即将开展的这项注册性临床研究将有望为这部分存在未满足临床需求的患者带来新的希望及变革型的可能性。
(信息来源:医药魔方)
 
齐鲁制药启动达雷妥尤单抗皮下注射剂型生物类似药III期临床
12月17日。药物临床试验登记与信息公示网站显示,齐鲁制药启动了达雷妥尤单抗生物类似药皮下注射剂型(QL2109)的首个III期研究。这是首个进入III期阶段的达雷妥尤单抗生物类似药皮下注射剂型。
该研究是一项随机、双盲、多中心III期临床试验(n=284),旨在评估QL2109联合泊马度胺和地塞米松对比Darzalex Faspro(达雷妥尤单抗皮下制剂,强生)联合泊马度胺和地塞米松治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成年患者的有效性和安全性。研究的主要终点为第24周达到非常好的部分缓解及以上(≥VGPR)的患者比例。
原研达雷妥尤单抗(Daratumumab)是强生多年前自Genmab引进的一款抗CD38单抗,强生拥有该产品的所有权益。2015年11月,达雷妥尤单抗静脉注射剂型(商品名:Darzalex)获FDA加速批准,用于治疗先前至少接受过3种治疗(包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂)或对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双重耐药的多发性骨髓瘤患者。该项批准在2016年11月转换为常规批准,适应症调整为联合来那度胺和地塞米松或联合硼替佐米和地塞米松治疗既往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤患者。
截至目前,Darzalex在美国已获批6项适应症,包括:
联合来那度胺和地塞米松或联合硼替佐米和地塞米松治疗既往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤患者;
联合泊马度胺和地塞米松治疗先前至少接受过两种治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的多发性骨髓瘤患者;
联合硼替佐米、美法仑和泼尼松治疗不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者;
联合来那度胺和地塞米松治疗不适合自体干细胞移植的新诊断患者以及先前至少接受过一种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者;
2020年5月,强生基于Halozyme Therapeutics的皮下递送技术开发的达雷妥尤单抗皮下注射剂型(商品名:Darzalex Faspro)在美国获批上市。
根据强生财报,Darzalex在2023年创造的销售额为97.44亿美元。今年前三季度,Darzalex销售额已达到85.86亿美元。
目前,全球尚无达雷妥尤单抗生物类似药获批上市。医药魔方Nextpharma数据库显示,共8款达雷妥尤单抗生物类似药处于在研状态,来自Biocad、齐鲁制药、复宏汉霖、正大天晴等公司。其中,仅九源基因和齐鲁制药开发了达雷妥尤单抗生物类似药皮下注射剂型。
(信息来源:医药魔方)
 
甘李药业启动GLP-1双周制剂vs司美格鲁肽III期临床
12月17日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,甘李药业启动了长效胰高血糖素样-1受体(GLP-1R)激动剂GZR18(博凡格鲁肽)注射液对比司美格鲁肽注射液的头对头III期研究。
该研究是一项多中心、随机、阳性对照临床试验(n=1100),旨在评估GZR18注射液对比司美格鲁肽注射液(商品名:诺和泰)治疗经二甲双胍单药或联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂或联合磺脲类药物治疗后血糖控制不佳的中国2型糖尿病成年患者的疗效和安全性。研究的主要终点是第44周患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平相比于基线的变化。
GZR18注射液是甘李药业开发的一款注射频率为每周1次(QW)或每2周1次(Q2W)的GLP-1R激动剂。2021年10月22日,GZR18首次获国家药监局批准开展临床试验。2023年6月,GZR18被推进至II期阶段。今年12月11日,继在降糖和减肥适应症中均取得II期积极结果后,GZR18被推进至III期阶段。
针对2型糖尿病的II期GL-GLP-CH2004研究(n=264)结果显示,治疗24周后,GZR18注射液在降低HbA1c水平和体重方面相较于司美格鲁肽(诺和泰)更为优效。
具体数据为,12/18/24mg Q2W组、24mg QW组和司美格鲁肽组患者的HbA1c水平降幅分别为-1.87%、-2.28%、-1.94%、2.32%和-1.60%。在经生活方式干预血糖控制不佳的初治患者中,Q2W组患者的HbA1c水平最高降幅显著高于司美格鲁肽组(-2.98% vs-2.04%,P<0.05)。此外,治疗24周后,Q2W组患者的体重较基线至多可降低5.42kg,而司美格鲁肽组患者仅降低3.25kg。同时,GZR18注射液还有效的改善了空腹血糖、血压、血脂等指标,为糖尿病患者带来全面获益。
针对肥胖的II期研究(n=340)结果显示,12/18/24/48mg Q2W组、24mg QW组和安慰剂组患者的体重降幅分别为-11.15%、-13.22%、-14.25%、-17.29%、-17.78%和-0.99%,其中48mg Q2W组和24mgQW组受试者的减重效果相当(P>0.025)。此外,48mg Q2W组达到体重降低≥5%、≥10%和≥15%的受试者比例分别为97.8%、82.2%和37.8%。
甘李药业还开发了GZR18的每日1次口服片剂剂型。GZR18片剂已完成一项减重I期研究。数据显示,接受60mg GZR18片剂治疗2周后,健康受试者的体重降低了4.16%。
(信息来源:医药魔方)
 
基石药业CS5001(ROR1 ADC)全球多中心1b期临床试验完成首例患者入组
12月19日,基石药业宣布公司管线2.0重磅产品CS5001(ROR1 ADC)全球多中心1b期临床试验顺利完成首例患者入组。
截至目前,CS5001在1a期剂量递增试验10个剂量组的评估中,已展现出良好的安全性及明显的抗肿瘤活性:CS5001在多线经治的晚期B细胞淋巴瘤和实体瘤患者中表现出良好的耐受性,截至目前在10个剂量组中未观察到剂量限制性毒性(DLT);在初步选定的II期推荐剂量(RP2D)水平(125 μg/kg),CS5001针对晚期B细胞非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的ORR分别达到70%和100%。此外,在晚期实体瘤中,例如非小细胞肺癌、胰腺癌等,也观察到CS5001明显的疗效信号。
基石药业首席执行官、研发总裁及执行董事杨建新博士表示:“今年CS5001临床结果多次登上国际学术会议,受到了行业内的广泛关注。根据最新临床数据,CS5001单药治疗侵袭性和惰性晚期淋巴瘤ORR高于同类竞品,并且疗效数据随患者数增加呈稳定趋势,因此我们相信CS5001具有更快注册上市的潜力,以及冲击前线联合治疗格局的实力。非常高兴看到CS5001启动1b期剂量优化和扩展试验,该试验也有望进一步拓展为针对复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的II期单臂注册临床试验。与此同时,我们还将在1b期探索CS5001单药或联合前线标准疗法在多种血液瘤和实体瘤中的安全性和有效性,以期为全球肿瘤患者带来更大生存获益的创新疗法。”
关于CS5001(ROR1 ADC)
CS5001是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1,ROR1)为靶点的抗体偶联药物(ADC)。CS5001具有独特的设计,使用肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓(pyrrolobenzodiazepine,PBD)前毒素载荷(Payload)和连接子(linker)。CS5001只在到达肿瘤后,被肿瘤细胞内吞后,在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素,继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活,从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题,而获得更大的安全窗口。CS5001已在几种临床前癌症模型中证明具有完全的肿瘤抑制作用,并展示出良好的血清半衰期及药代动力学特征。这些都表明CS5001在多种实体瘤和血液瘤中拥有巨大的临床开发潜力和广泛的应用前景。此外,CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率(DAR),便于实现均质生产及大规模生产。
2020年10月,基石药业与LigaChem Biosciences,Inc.(LCB)就CS5001的开发和商业化达成授权协议。CS5001最初是由韩国领先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根据协议条款,基石药业获得CS5001在韩国以外的全球其他地区的独家开发和商业化权利。
CS5001治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者的首次人体研究的数据已在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以壁报形式公布。而其单药治疗晚期淋巴瘤的最新临床数据已于近期第66届美国血液学会(ASH)年会上公布。
关于基石药业
基石药业成立于2015年底,是一家专注于抗肿瘤药物研发的创新驱动型生物医药企业,致力于满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。截至目前,公司已成功上市4款创新药、获批16项新药上市申请(NDA)以及9项适应症。当前研发管线均衡配置了潜在同类首创或同类最佳的抗体偶联药物(ADC)、多特异性抗体、以及免疫疗法和精准治疗药物在内的17款候选药物。同时,基石药业拥有一支资深管理团队,“全链条”覆盖临床前探索、临床转化、临床开发、药物生产、商务拓展、商业运营等关键环节。
(信息来源:医药魔方)
 
 


新药上市
国内上市
减重申请上市!全球首个偏向型GLP-1RA——伊诺格鲁肽递交第二个适应症
近日,先为达生物开发的全球首个偏向型GLP-1RA新药——伊诺格鲁肽注射液,继2型糖尿病适应症之后,又快速递交了成人长期体重管理适应症的上市申请并获CDE受理。
人民日报健康版此前报道,朱大龙教授牵头完成的伊诺格鲁肽二期临床研究结果刊登在《十大电子游艺网站》杂志子刊《十大电子游艺平台首选》,并作为2024年中华医学会糖尿病年会大会主旨发言的年度总结性项目,向内分泌专家分享。
偏向型的GLP-1RA,能够减少与β-arrestin2的结合,从而减少介导的G蛋白偶联受体内吞,最大效能的提高cAMP通道上的结合和下游介导,在分子生物学角度上,可实现疗效更优。
偏向型分子是近期GLP-1RA研发的国际最新热点,诺贝尔奖得主、杜克大学Bob Lefkowitz教授亦称:偏向型GLP-1RA,机制上有更强疗效或更低副反应的潜质。罗氏公司花31亿美金收购Carmot公司的偏向型GLP-1RA资产,并称其为潜在同类最佳(BIC)。
先为达生物成立于2016年,快速启动偏向型分子的早研和临床研究,率先完成此类别GLP-1RA药物的开发,目前伊诺格鲁肽已完成糖尿病、减重的三期临床研究,部分结果在美国糖尿病大会、欧洲糖尿病大会先后发布。伊诺格鲁肽有望于明后年上市,为国内减重人群带来更优选择。
(信息来源:医药魔方)
 
云顶新耀伊曲莫德在华申报上市,治疗溃疡性结肠炎
12月17日,CDE网站显示,云顶新耀引进的伊曲莫德(etrasimod)在华申报上市,用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)。
伊曲莫德(APD334/PF-07915503)是Arena Pharmaceuticals开发的一款高选择性鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂,可与S1P受体1、4和5结合。2017年12月,云顶新耀以2.24亿美元的总交易额引进伊曲莫德在大中华区和韩国的独家开发、生产和商业化权利。2021年12月,辉瑞以总价67亿美元收购Arena Pharmaceuticals,获得伊曲莫德的剩余权益。
2023年10月,伊曲莫德片剂(2mg,每日1次,商品名:Velsipity)首次在美国获批上市,用于治疗成人中度至重度活动性UC。截至目前,伊曲莫德片剂已在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚、英国、瑞士、以色列以及中国澳门和新加坡获得新药上市批准。
今年7月,云顶新耀宣布伊曲莫德片剂治疗UC的亚洲多中心III期临床研究取得积极顶线结果。
该研究共纳入了340例既往对至少一种常规治疗、生物制剂或JAK抑制剂治疗失败或不耐受的中重度UC患者,评估了伊曲莫德片剂或安慰剂作为诱导治疗(12周)和维持治疗(40周)的有效性和安全性。诱导期和维持期研究的主要疗效终点分别是第12周达到临床缓解的患者比例和第40周达到临床缓解的患者比例。研究的关键次要终点是诱导期12周和维持期40周达到内镜改善和临床应答的患者比例。
维持期数据证实,在经过40周的维持期治疗后,伊曲莫德片剂组与安慰剂组相比,主要终点和所有关键次要终点均具有显著的临床意义和统计学意义(p<0.0001)的改善,其他包括黏膜愈合、内镜恢复正常等的次要终点也均达到具有显著临床意义和统计学意义(p<0.0001)的改善。维持期治疗显示了伊曲莫德片剂具有良好的安全性,安全性数据与已知特征一致,没有观察到新的安全性信号。
此外,云顶新耀在今年6月14-16日于西安举行的第12届亚洲炎症性肠病组织年会(AOCC 2024)上公布了该研究的12周诱导期研究的320例中国UC患者的详细数据。
结果显示,伊曲莫德片剂组患者的临床缓解率为24.5%,安慰剂组患者为5.8%(差值19.7%,p<0.0001)。与安慰剂组相比,伊曲莫德组患者所有关键次要终点均有显著的临床意义和统计学意义的改善。内镜改善率:伊曲莫德片剂组为37.0%,安慰剂治疗的患者为10.7%(差值28.0%,p<0.0001);临床应答率:伊曲莫德片剂组为57.4%,安慰剂治疗的患者为28.2%(差值30.6%,p<0.0001)。中国患者的安全性结果与既往的研究一致,没有观察到新的安全性信号。
(信息来源:医药魔方)
 
礼来阿尔茨海默病新药多奈单抗在中国获批上市
12月18日,礼来宣布NMPA批准礼来的多奈单抗注射液(donanemab)的上市申请,用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。
Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体。它能够与阿尔茨海默病患者大脑中沉积中的β淀粉样蛋白结合,从而促进患者大脑中淀粉样蛋白斑块的清除。
III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究结果表明,Donanemab能显著减缓早期症状性AD患者的认知功能下降,近一半受试者(47%)在1年内没有疾病进展(定义为临床痴呆评分没有下降),而安慰剂组为29%。
TRAILBLAZER-ALZ 2是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究,主要分析人群(n=1182)为tau蛋白水平中等且有明显AD临床症状患者。主要终点是AD综合评定量表(iADR,评估患者的认知能力和生活自理能力)评分从基线到18个月的变化,关键次要终点包括基线至18个月的临床痴呆评定量表(CDR-SB,评估患者的认知能力)评分、AD协作研究日常生活能力量表(ADCS iADL)评分、AD认知量表(ADAS-Cog13)评分的变化等。
结果显示,与安慰剂组相比,接受donanemab治疗组患者的iADRS评分下降速度减缓了35%(p<0.0001);18个月时,donanemab组CDR-SB评分较安慰剂组下降速度减缓了36%(p<0.0001);ADCS iADL评分显示,18个月时,donanemab组疾病进展速度延缓了40%(p<0.0001)。此外,donanemab将患者疾病进展到下一阶段的风险降低了39%(HR=0.61;p<0.001)。
将tau蛋白水平中等人群与较高人群(n=552)结果合并分析后(n=1736),donanemab治疗组仍在所有临床终点中显示出有积极结果(p<0.001),其中CDR-SB评分和iADRS评分分别将下降速度减缓29%和22%。
安全性方面,donanemab组有24%受试者出现淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿(ARIA-E),有症状ARIA-E发生率为6%;donanemab组有31.4%患者出现脑微出血和浅表铁质沉积(ARIA-H),安慰剂组为13.6%。大多数ARIA的严重程度为轻度至中度,严重ARIA发生率为1.6%,包括两例死于ARIA的受试者和经历严重ARIA后死亡的患者;有8.7%患者出现输液相关反应,大多为轻度至中度。
(信息来源:医药魔方)
 
全球上市
恩沙替尼获美国FDA批准上市,贝达药业国际化发展迈出里程碑一步
12月18日,贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的创新药——盐酸恩沙替尼胶囊(商品名:贝美纳®),正式获得美国FDA批准上市,用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌患者,成为首个由中国企业主导在全球上市的小分子肺癌靶向创新药。
作为一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂,盐酸恩沙替尼首次于2020年11月在中国获批上市,成为中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药,填补了同类药物国产空白。
此次批准基于恩沙替尼国际多中心Ⅲ期临床研究(eXalt3),旨在评估恩沙替尼对比克唑替尼对未经过治疗的(一线)携带ALK阳性NSCLC患者治疗的疗效和安全性。该研究全球牵头PI为美国范德堡大学Leora Horn教授,中国牵头PI为广东省人民医院吴一龙教授,共有21个国家和地区的123个研究中心参与,研究结果显示,接受恩沙替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,其中位无进展生存期(mPFS)显著长于接受克唑替尼治疗的患者。该研究成果已在国际顶级医学期刊《十大电子游艺网站》(JAMA Oncology)上发表。
eXalt3全球Leading PI、广东省人民医院吴一龙教授表示:
祝贺中国自主创新ALK TKI恩沙替尼在美国获批上市,意味着恩沙替尼得到国际上最高标准的认可,是一个非常重要的里程碑事件。恩沙替尼一开始就着眼国际化布局,于2016年启动国际多中心临床研究,国际研究和国内研究同步开展,非常具有前瞻性和代表性;二是国际上最著名的肺癌专家组成顾问团参与,让整个研究方案设计得更为科学合理;三是临床研究整个流程都是按照FDA的标准进行,研究监控、数据质量控制都达到非常高的标准,因此恩沙替尼的成功为我们提供了非常宝贵的经验。
Xcovery首席执行官Kevin Sang表示:
很高兴恩沙替尼顺利在美国获批上市,期待恩沙替尼在实际临床的进一步使用中,能积累更多的数据,为全球患者提供更多治疗方案。此次恩沙的成功获批为公司新药在境外的临床和申报积累经验,为更多国产创新药进入国际市场打下扎实基础。
贝达药业董事长丁列明博士表示:
在众多专家及同事的共同努力下,恩沙替尼获FDA批准上市,作为贝达首个成功出海的产品,也是首个由中国药企主导在全球上市的小分子肺癌靶向创新药,充分证明了贝达的国际化创新能力,让我们朝着“总部在中国的跨国制药企业”愿景迈出了实质性的一步,期待恩沙替尼惠及全球更多患者。未来,贝达将坚持自主创新,研发更多新药、好药,同时不断深化医药创新领域高水平国际合作,推动更多优质创新成果在全球得到广泛应用,提升医药领域的新质生产力,助力人类健康事业发展。
(信息来源:贝达药业)
 
贝达ALK抑制剂恩莎替尼获美国FDA批准上市
12月18日,美国FDA批准贝达药业控股子公司Xcovery的恩沙替尼用于既往未接受过ALK抑制剂治疗的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。
恩沙替尼是贝达药业与Xcovery共同开发的拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。恩沙替尼获FDA批准是贝达迈向国际化的重要一步,恩沙替尼是首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。
此次批准基于eXALT3研究,该研究是一项多中心、开放标签、随机、活性对照III期研究(NCT02767804),纳入了290例既往未接受过ALK靶向治疗的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。患者按1:1的比例随机分配接受恩沙替尼或克唑替尼治疗。
主要疗效评价指标是由盲态独立中心审查评估的无进展生存期(PFS)。关键的次要疗效评价指标是总生存期(OS)。结果显示与克唑替尼相比,恩沙替尼显示出具有统计学意义的PFS改善,风险比(HR)为0.56(95% CI:0.40,0.79;p=0.0007)。恩沙替尼和克唑替尼组的中位PFS分别为25.8个月和12.7个月。在OS方面,两组间无统计学显著差异(HR=0.88,95%CI:0.63,1.23,p=0.4570)。
最常见的不良反应(≥20%)包括皮疹、肌肉骨骼疼痛、便秘、咳嗽、瘙痒、恶心、水肿、发热和疲劳。
2020年11月,恩沙替尼“适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗”(即二线适1应症)获得NMPA批准上市;2022年3月,恩沙替尼一线适应症获得NMPA批准上市。2023年12月,恩沙替尼纳入《十大电子游艺网站》。2022年4月,恩沙替尼“用于ALK阳性的NSCLC术后辅助治疗(即术后辅助治疗适应症)”的临床试验申请获得NMPA批准开展,目前III期临床研究顺利推进中。
ALK是NSCLC重要的致癌驱动因子之一,ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的阳性率为5%左右,且多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者。ALK激活之后能够导致下游信号通路被激活,进而引发肿瘤的发生和生长,ALK抑制剂能够有效抑制ALK的活性,从而起到抑制肿瘤生长的作用。
此前,已有5款用于ALK阳性的一线治疗的药物在美国获批上市,分别是克唑替尼、阿来替尼、布格替尼、塞瑞替尼和洛拉替尼。
(信息来源:医药魔方)
 
Nemluvio(Nemolizumab)美国获批治疗12岁及以上中度至重度特应性皮炎(AD)
12月13日,Galderma宣布,美国FDA已批准,当外用处方疗法无法充分控制病情时,Nemluvio®(nemolizumab)与外用皮质类固醇(TCS)和/或钙调磷酸酶抑制剂(TCI)联合用于治疗12岁及以上的中度至重度特应性皮炎患者。
此项批准基于III期ARCADIA临床试验项目的积极结果,该项目评估了Nemluvio联合背景TCS(有或无TCI)与安慰剂联合TCS(有或无TCI)对1,728名12岁或以上中度至重度特应性皮炎患者的疗效和安全性。结果表明,接受Nemluvio治疗的患者每四周皮下注射一次,与TCS联合使用(有或无TCI),在两个共同主要终点的皮肤清除方面均表现出统计学上显著的改善。使用研究者整体评估(IGA)评分评估时,皮肤病变清除(0)或几乎清除(1),并且与安慰剂联合使用TCS(有或无TCI)相比,治疗16周后,湿疹面积和严重程度指数(EASI)降低了75%。
试验还达到了所有关键次要终点,证实早在第1周,瘙痒症状就得到了显著缓解,并且与安慰剂联合使用TCS(有或无TCI)相比,Nemluvio联合使用TCS(有或无TCI)在睡眠障碍方面获得了统计学上的显著改善。总体而言,Nemluvio耐受性良好,且Nemluvio组和安慰剂组的安全性基本一致。
Nemluvio®(Nemolizumab-ilto)是首个获批的专门针对IL-31受体alpha的单克隆抗体,可抑制IL-31的信号传导。IL-31是一种神经免疫细胞因子,可引起瘙痒,并参与特应性皮炎的炎症和表皮失调。
Nemluvio最初由中外制药株式会社开发。2016年,Galderma获得了除日本和台湾以外地区在全球开发和销售nemolizumab的独家权利。
在日本,Nemolizumab以Mitchga®的名称销售,获准用于治疗儿童、青少年和成人患者的结节性痒疹以及与特应性皮炎相关的瘙痒。
特应性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病,其特征是持续瘙痒和皮肤病变复发。它影响全球超过2.3亿人,是最常见的炎症性皮肤病,影响的人数几乎是牛皮癣的四倍。虽然目前可用的特应性皮炎治疗方法可以改善一些体征和症状,但并非所有患者都能在相同程度上缓解瘙痒和清洁皮肤,而且许多患者对已获批准的疗法反应不佳。
(信息来源:百配健康)
 
Tapinarof(本维莫德)美国获批准治疗2岁及以上特应性皮炎
12月16日,Organon公司宣布,美国FDA已批准VTAMA®(tapinarof)本维莫德乳膏(1%),用于成人和2岁及以上儿童患者特应性皮炎(AD)的局部治疗。
在ADORING关键研究中,1% VTAMA乳膏在年仅2岁的中度至重度AD患者中证明,与载体相比,在第8周获得明显(0)或几乎明显(1)评分且较基线至少改善2级的患者比例在经验证的研究者整体AD评估(vIGA-AD)中分别为45.4%和13.9%;在ADORING 2中分别为46.4%和18.0%(P值均<0.0001)。在所有次要终点方面,接受VTAMA乳膏治疗的患者与接受载体治疗的患者之间的差异具有统计学意义,包括第8周时湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分较基线改善至少75%(EASI75),以及第8周时患者报告的峰值瘙痒数值评定量表(PP-NRS)较基线改善≥4分(年龄≥12岁)。最常见的不良反应(发生率≥1%)是上呼吸道感染(12%)、毛孔周围出现红色凸起肿块(毛囊炎)(9%)、下呼吸道感染(5%)、头痛(4%)、哮喘(2%)、呕吐(2%)、耳部感染(2%)、四肢疼痛(2%)和胃部(腹部)疼痛(1%)。
ADORING 3是一项为期48周的开放标签LTE研究,其招募了来自ADORING 1、ADORING 2(一项为期4周的最大用量药代动力学试验)的合格患者,以及直接招募者,这些患者均为2-17岁、患有轻度、中度或重度AD(vIGA-AD评分分别为2、3或4)且不符合关键研究纳入标准的未使用过VTAMA乳膏的患者。
在ADORING 3中,对患者(N=728)进行了长达48周的随访,其安全性和有效性终点包括实现完全疾病清除(vIGA-AD=0)和实现皮肤清洁或几乎清洁(vIGA-AD=0或1)。进入研究时有任何疾病活动(vIGA-AD≥1)的患者使用VTAMA乳膏治疗,1%直至实现完全疾病清除(vIGA-AD=0)或完成研究。对于进入ADORING 3时已实现或已实现完全疾病清除(vIGA-AD=0)并停止使用VTAMA乳膏治疗的378名患者,第一个无治疗(缓解)间隔的平均持续时间约为连续80天。AD恢复到轻度或以上(vIGA-AD≥2)的患者重新使用VTAMA乳膏治疗,直至再次实现完全疾病清除或完成研究。长期使用的安全性与第8周观察到的安全性通常一致。
(信息来源:百配健康)
 
XEOMIN(A型肉毒杆菌毒素)获加拿大批准治疗成人中风后的下肢痉挛
12月17日,神经毒素领域的Merz Therapeutics宣布加拿大批准XEOMIN®(incobotulinumtoxinA)用于治疗成人中风后的下肢(踝关节和足部)痉挛。
新适应症获得的安全性数据与之前成人研究中报告的数据相似,并且与XEOMIN已知的安全性一致。影响至少1%患者的最常见不良反应是:鼻咽炎、咽炎、脚气、肌无力、癫痫、跌倒、湿疹、脱水和视力模糊。
XEOMIN®(incobotulinumtoxinA)A型肉毒杆菌毒素通过肌肉注射来减少肌张力的异常增加。加拿大新适应症意味着XEOMIN联合治疗上肢和下肢的剂量可达600单位;合格的医疗保健专业人员可能会决定同时或单独治疗上肢和下肢,并根据患者的需求和活动目标调整剂量。
在加拿大,成人目前有6种治疗适应症:
减少成人颈肌张力障碍(痉挛性斜颈)的主观症状和客观体征;
并用于治疗成人上肢痉挛。
XEOMIN还于2020年被批准用于治疗成人慢性流涎症,
并于2022年被批准用于儿童(2至17岁,体重至少12公斤)的治疗。
中风是痉挛的主要原因,痉挛是由于上运动神经元受损而导致的肌张力异常增加。在加拿大,每年有109,000人中风,其中25%至43%的中风幸存者在接下来的一年中会出现痉挛问题。
(信息来源:百配健康)
 
 


行业数据
亳州市场12月18日快讯
苦杏仁:内蒙货25元左右,山西货23-24元。
山茱萸:现药厂货售价53-54元,饮片货63-64元,筒子皮70元。
鸡血藤:进口货多要价在9-10元,国产货6元左右鸡血藤,本品为豆科植物密花豆的干燥藤茎。
金银花:河南统货要价120-125元/千克,山东统货要价110元左右,河北青花货要价130元左右。
山楂:机器统片8-9元左右,手工统片12-13元左右,山楂无籽货20-21元左右,中心选货30-35元左右。
黑枸杞:黑枸杞小米统货售价20-25元左右,中等货售价40-50元左右,选货售价60-90元不等/千克。
蛇床子:蛇床子统货售价26-27元/千克,选货售价31-32元左右。
甘草:新疆甘草统片20-25元左右/千克,甘肃统片30-35元上下,药厂货售价15-25元不等。
白花蛇舌草:家种统货价8元左右/千克,统片售价11-12元上下。
公丁香:大丁货价格在58-60元左右。
黄连:目前市场鸡爪连售价330-350元/千克,单枝售价350-360元左右。
(信息来源:康美中药网)
 
安国市场12月19日快讯
川贝母:松贝价格在4800-5000元之间,青贝价格在3800-4000元之间。
金果榄:统货多报价在240元上下。
川芎:统个报价在19元。
海马:4克货价在10000元上下,三斑马4克货价格在13500元。
覆盆子:不保检货价格在115-120元之间,全检货价格在145元上下。
防己:带皮个子报价在150元上下。
枳实:对开货1.0-2.0的价格在37元,2.0-2.5的25-28元,圆球1.0-2.0的50元。
黑枸杞:中粒货报价在35元上下,大粒货报价在50-60元之间。
麦冬:药材投料统货价在110元上下,中等货价在120-125元之间。
徐长卿:一般饮片价在38元上下,选货价格在45元。
黄连:鸡爪货报价在330-360元之间,本品库存进一步消化,后市行情仍充满变数。
半枝莲:头茬货报价在8-8.5元之间,二三茬报价在7-7.5元之间。
(信息来源:中药材天地网)
 
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(2024/12/22 11:15:08      阅读102次)

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